Krebsmedikamente: Rechtsstreitigkeiten zu Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (Antibody-Drug Conjugates, ADCs) bestehen in der Regel aus einem monoklonalen Antikörper, der über einen chemischen Linker an einen zytotoxischen Wirkstoff gebunden ist. Der Antikörper ist in der Lage, Biomarker auf Krebszellen zu identifizieren und sich an diese zu binden, wodurch der zytotoxische Wirkstoff gezielt abgegeben werden kann, ohne die umliegenden gesunden Zellen zu schädigen. Aufgrund dieser gezielten Behandlung werden ADCs mit einer Verbesserung der Tumorremissionen und der Gesamtüberlebensrate sowie mit einer Verringerung der Nebenwirkungen während der Behandlung in Verbindung gebracht.  

Obwohl die ersten ADCs bereits vor zwei Jahrzehnten auf den Markt kamen, erwies sich die Technologie als schwierig in der klinischen Anwendung. Aus diesem Grund gab es zwar ADCs, aber nicht viele Produkte auf dem Markt und somit auch nur wenige Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit dieser Technologie. In den letzten Jahren hat die Entwicklung von ADCs aufgrund von Verbesserungen bei Zytostatika, Linker-Technologien und der Möglichkeit, die ADC-Behandlung mit Immuntherapie und Chemotherapie zu kombinieren, einen Aufschwung erlebt. Derzeit gibt es 16 ADC-Medikamente, die von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassen und auf den Markt gebracht wurden, aber die Pipeline ist robust – über 250 ADCs befinden sich in der präklinischen Entwicklung und fast weitere 150 in einer Phase der klinischen Entwicklung. Da der Markt weiter reift und immer mehr Unternehmen und Produkte weltweite Zulassungen erhalten, wird es wahrscheinlich zu einem gleichzeitigen Anstieg der Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit ADCs kommen.

Patentstreitigkeiten und andere Fragen des geistigen Eigentums (IP)

Der Bereich, in dem es zu den meisten Rechtsstreitigkeiten gekommen ist, betrifft Patente für ADCs. Dies ist nachvollziehbar, da der erste Schritt zur Kommerzialisierung eines Produkts und dessen Bereitstellung für die klinische Population häufig der Erhalt von Patentschutz ist. In einem früheren Artikel dieser Reihe wurden mögliche Strategien für die Patentierung von ADC-Erfindungen aufgezeigt. Angesichts der steigenden Zahl von erteilten ADC-Patenten ist es logisch, dass die Zahl der Rechtsstreitigkeiten wegen angeblicher Verletzung dieser Patente weiter zunehmen wird.

Diese Rechtsstreitigkeiten könnten aus Patentverletzungen resultieren, wenn die Ansprüche eines Unternehmens durch einen Wettbewerber verletzt werden, der an einem ähnlichen Produkt arbeitet. Angesichts der aktuellen Fokussierung auf bestimmte Krankheiten wie Krebs werden wahrscheinlich zahlreiche Unternehmen ähnliche oder identische Antigene auf Zellen ins Visier nehmen. Infolgedessen könnten zwei Unternehmen Ansprüche auf ähnliche Arten von Antikörpern im ADC-Komplex haben, was zu Rechtsstreitigkeiten führen könnte.

Ebenso können Unternehmen neue Arten von Linkersystemen für ihre ADCs entwickeln, die in Konkurrenzprodukten zum Einsatz kommen. In diesem Fall kann es zu Patentansprüchen seitens des ursprünglichen Entwicklers kommen, da Wettbewerber, die ein ähnliches Linkersystem verwenden, dessen Patente verletzen.

Angesichts des enormen Potenzials von ADCs können Unternehmen auch in der Forschungs- und Entwicklungsphase sowie in der Phase der klinischen Studien Partnerschaften eingehen, um Technologien zu entwickeln. Einige dieser Partnerschaften werden zwar beendet, aber jedes Unternehmen wird die Entwicklung neuer Produkte sowie die Sicherung von geistigem Eigentum an seinen Arbeiten fortsetzen. Später kann ein Unternehmen das andere wegen Verletzung von Patentansprüchen verklagen, und die Unternehmen werden darüber streiten, ob das zugrunde liegende geistige Eigentum während der Partnerschaft oder danach gemeinsam entwickelt wurde.  Um solche Szenarien zu vermeiden, ist es für Partnerschaften von entscheidender Bedeutung, sich klar über die Eigentumsverhältnisse an gemeinsam entwickelten geistigen Eigentumsrechten zu einigen.

Schließlich wird eine Zunahme von Patentstreitigkeiten auch zu einer Zunahme von IPR-Anträgen (Inter Partes Review) beim Patent Trial and Appeal Board (PTAB) führen. Jedes Mal, wenn eine Patentverletzungsklage eingereicht wird, prüfen die Beklagten, ob sie das Patent beim United States Patent and Trademark Office (USPTO) mithilfe eines IPR anfechten sollen. Mit der Zunahme von ADC-Rechtsstreitigkeiten wird wahrscheinlich auch die PTAB sich verstärkt mit ADC-Patenten befassen.

Weitere potenzielle Rechtsstreitigkeiten

Da der Bereich der ADCs noch relativ unerforscht ist, gab es bislang noch keine umfangreichen Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit diesen Molekülen. Da der Markt jedoch weiter wächst und immer mehr Patienten ADCs verwenden, wird es wahrscheinlich zu Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit ADCs kommen, ähnlich wie bei anderen pharmazeutischen Produkten.

Beispielsweise sind Arzneimittel leicht anfällig für Produkthaftungsklagen. Arzneimittel haben in der Regel Nebenwirkungen, und das Gleiche gilt für ADCs. Wenn Patienten bei der Anwendung eines Arzneimittels unerwartete Nebenwirkungen oder unerwünschte Ereignisse erleben, kann der Hersteller Gefahr laufen, wegen Fahrlässigkeit, unterlassener Warnung, irreführender Kennzeichnung, fehlerhafter Herstellung oder unsachgemäßer Vermarktung verklagt zu werden.

ADCs könnten auch eine wichtigere Rolle in Rechtsstreitigkeiten bezüglich der Preisverhandlungen von Medicare für Arzneimittel spielen. Gemäß dem Inflation Reduction Act (IRA) ist Medicare befugt, Preise direkt mit Pharma- und Biotechnologieunternehmen zu verhandeln, jedoch nur in Bezug auf bestimmte Arzneimittel, für die es keine generischen oder biosimilaren Äquivalente gibt und die seit einer bestimmten Anzahl von Jahren auf dem Markt sind. Pharmakonzerne wie Merck haben Klage eingereicht und beanstanden diese Bestimmung des IRA als verfassungswidrig und innovationshemmend. 

ADCs werden wahrscheinlich in diese Kategorie fallen, wenn der Markt reifer wird, da es unwahrscheinlich ist, dass es für sie Biosimilar-Äquivalentegibt – also Produkte, die hinsichtlich Wirksamkeit, Sicherheit, Qualität, Reinheit und Potenz keine relevanten Unterschiede zu einem bereits zugelassenen Biotherapeutikum (dem sogenannten Referenzprodukt) aufweisen. Aufgrund der enormen Komplexität der monoklonalen Antikörperkomponente eines ADC sind sich Experten einig, dass es unwahrscheinlich ist, dass ein ADC in naher Zukunft im Rahmen des Biosimilar-Verfahrens zugelassen wird. Daher können ADCs auf dem Markt Preisverhandlungen mit Medicare unterliegen, was zu weiteren künftigen Rechtsstreitigkeiten über die IRA in Bezug auf ADCs führen könnte.

Weitere Informationen zu ADCs und deren Auswirkungen auf das Gesundheitswesen, die Biowissenschaften und die Technologiebranche finden Sie in den anderen Artikeln unserer Reihe, die Sie hier lesen können.

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