GLP-1-Medikamente: Markenhersteller drängen FDA zur Beschränkung der Compounding-Herstellung

Markenunternehmen, die GLP-1-Produkte besitzen, haben die Food and Drug Administration (FDA) dazu gedrängt, deren Compounding zu beschränken. Am 28. August 2024 reichte Eli Lilly and Company einen Antrag ein, um zu beantragen, dass sein GLP-1-Produkt Tirzepatid in die Liste der nachweisbaren Schwierigkeiten beim Compounding (DDC) der FDA aufgenommen wird. Vor kurzem, am 22. Oktober 2024, beantragte Novo Nordisk, der Hersteller der Injektionen Ozempic® (Semaglutid) und Wegovy® (Semaglutid), die Aufnahme seiner Semaglutid-Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Medikamente (GLP-1) in die Liste. Wenn die FDA diese Medikamente in die DDC-Liste aufnimmt, fallen sie nicht mehr unter bestimmte gesetzliche Ausnahmeregelungen des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FDCA) und dürfen vor allem nicht mehr von Apothekern, Ärzten oder Outsourcing-Einrichtungen zusammengesetzt werden.

Was sind die DDC-Listen? Die DDC-Listen existieren derzeit noch nicht. Die FDA ist gesetzlich verpflichtet, diese Listen zu erstellen, und hat am 20. März 2024 einen Regelungsvorschlag veröffentlicht, zu dem bis zum 18. Juni 2024 Stellungnahmen abgegeben werden können. Die FDA schlägt vor, Kriterien festzulegen, anhand derer sie Arzneimittel oder Arzneimittelkategorien bewertet, die nachweislich Schwierigkeiten bei der Herstellung gemäß den einzelnen Abschnitten bereiten. Der Regelungsvorschlag ist noch nicht endgültig verabschiedet. 

Was sind die Kriterien der vorgeschlagenen Regelung für die Aufnahme in die DDC-Liste? Für die Bewertung von Arzneimitteln oder Arzneimittelkategorien hinsichtlich ihrer Aufnahme in die DDC-Liste hat die FDA vorgeschlagen, die folgenden Kriterien festzulegen:

• Formulierungskomplexität,
• Komplexität des Wirkstofffreisetzungsmechanismus,
• Komplexität der Darreichungsform,
• Komplexität der Erreichung oder Bewertung der Bioverfügbarkeit,
• die Komplexität des Herstellungsprozesses und
• Komplexität der physikalisch-chemischen oder analytischen Prüfung des Arzneimittels oder der Arzneimittelkategorie.

Die FDA schlägt vor, diese Kriterien sowie die Risiken und Vorteile des zusammengesetzten Arzneimittels oder der Arzneimittelkategorie für Patienten bei der Entscheidung darüber zu berücksichtigen, ob das Arzneimittel oder die Arzneimittelkategorie in eine oder beide Listen aufgenommen werden soll.

Inwiefern würden die GLP-1-Medikamente die DDC-Kriterien der vorgeschlagenen Regelung erfüllen? In seiner Stellungnahme an die FDA stützte sich Eli Lilly and Company auf diese vorgeschlagenen Kriterien und behauptete, dass Tirzepatid, der Wirkstoff in Mounjaro®(Tirzepatid) Injektion und Zepbound®(Tirzepatid) Injektion, mindestens zwei dieser vorgeschlagenen Kriterien erfüllt – erstens aufgrund der Komplexität seiner Formulierung und zweitens aufgrund der Komplexität der erforderlichen physikalisch-chemischen oder analytischen Tests. In seiner Stellungnahme führte Eli Lilly and Company mehrere Fälle von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit zusammengesetztem Tirzepatid an und behauptete, dass eine solche Zusammensetzung erhebliche Risiken für die öffentliche Gesundheit mit sich bringe.

Gemäß der vorgeschlagenen Regelung nimmt die FDA die folgenden drei Kategorien von Arzneimitteln in die DDC-Listen auf: (1) orale feste Arzneimittel mit modifizierter Wirkstofffreisetzung, die Beschichtungssysteme (MRCs) verwenden, (2) Liposomen-Arzneimittel (LDPs) und (3) Arzneimittel, die mittels Heißschmelzextrusion (HMEs) hergestellt werden. Semaglutid-Liposomen wie Ozempic und Wegovy würden wahrscheinlich unter diese vorgeschlagenen Kategorien fallen und kämen für die Aufnahme in die DDC-Listen der vorgeschlagenen Regelung in Frage.

Wenn Novo Nordisk und Eli Lilly and Company mit ihren Anträgen Erfolg haben, würden Semaglutid- und Tirzepatid-Produkte als zu komplex oder zu schwierig in der Herstellung angesehen werden und bei falscher Herstellung oder Zusammensetzung ein Sicherheitsrisiko für Patienten darstellen.

Was kommt als Nächstes?

Die Aufnahme in die DDC-Listen würde dazu führen, dass Ozempic und Mounjaro (zur Behandlung von Typ-2-Diabetes) sowie Wegovy und Zepbound (zur Behandlung von chronischem Übergewicht) selbst bei aktuellen oder zukünftigen Engpässen dieser Produkte nicht mehr von Apothekern, Ärzten und Outsourcing-Einrichtungen zusammengestellt werden dürfen.

Apotheker, Ärzte und Outsourcing-Einrichtungen müssen weiterhin flexibel bleiben und schnell auf neue regulatorische Änderungen reagieren. Während der jüngsten Engpässe verkauften viele von der FDA zugelassene Einrichtungen zusammengesetzte GLP-1-Produkte. Am 2. Oktober 2024 stellte die FDA jedoch fest, dass der Mangel an Tirzepatid-Injektionen „behoben” sei, und Compounder mussten ihre Praktiken bereits anpassen, um die Anforderungen der FDA hinsichtlich der legalen Compoundierung außerhalb einer Arzneimittelknappheit zu erfüllen. Siehe unserenfrüheren Blogbeitrag„GLP-1-Medikamente: FDA streicht Lillys Zepbound® und Mounjaro® (Tirzepatid-Injektion) von ihrer Liste der Medikamentenengpässe” vom 8. Oktober 2024.

Wir rechnen mit weiteren rechtlichen Schritten seitens der Markenhersteller. Novo Nordisk hat bereits im Juni 2023 mehrere Klagen gegen Wellness-Kliniken und Medical Spas eingereicht, die Semaglutide-Zubereitungen vermarkten, was im Februar 2024 zu einer dauerhaften Unterlassungsverfügung führte. Andererseits reichte die Outsourcing Facilities Association (OFA), ein Branchenverband, der FDA-registrierte 503B-Outsourcing-Einrichtungen vertritt, weniger als eine Woche, nachdem die FDA festgestellt hatte, dass der Mangel an Tirzepatid behoben sei, eine Klage gegen die FDA ein, weil die Behörde Tirzepatid von der Liste der Arzneimittelknappheit der FDA gestrichen hatte. Siehe unserenfrüheren Blogbeitrag„GLP-1-Medikamente: FDA wegen Streichung von Tirzepatid aus der Liste der Arzneimittelknappheit verklagt” vom 23. Oktober 2024. (Beachten Sie, dass die Parteien am 19. November 2024 einen gemeinsamen Statusbericht in dem Fall eingereicht haben, in dem die FDA angibt, dass sie noch keine Entscheidung über die Neubewertung des Status von Tirzepatid getroffen hat und dem Gericht am 19. Dezember 2024 einen weiteren Bericht vorlegen wird. Während dieses Zeitraums hat die FDA erklärt, dass sie keine Durchsetzungsmaßnahmen gegen Compounder ergreifen wird, die weiterhin Tirzepatid-Produkte herstellen.)

Es ist zwar sehr wahrscheinlich, dass die FDA die Anträge von Novo Nordisk und Eli Lilly and Company erst nach der endgültigen Verabschiedung der vorgeschlagenen Regelung bearbeiten wird, dennoch ist es wichtig, dass alle Unternehmen, die diese Arzneimittel herstellen, sich bewusst sind, dass weitere Änderungen der Vorschriften ihre Fähigkeit zur Herstellung solcher Arzneimittel in naher Zukunft beeinträchtigen könnten. Wir empfehlen, neue Entwicklungen und Leitlinien zu diesem Thema kontinuierlich zu beobachten.

Wir laden Sie herzlich ein, an unserem Webinar mit dem Titel„GLP-1-Medikamente: Wie geht es weiter nach der Entscheidung der FDA zur Medikamentenknappheit?“am 4. Dezember 2024 teilzunehmen, um mehr über diese Themen zu erfahren. Die Foley-Partner Nate Beaver, Co-Vorsitzender des Schwerpunktbereichs Medizinprodukte der Kanzlei, und David Rosen, Leiter der FDA-Praxisgruppe der Kanzlei, werden darüber diskutieren, wie die Zukunft für zusammengesetzte GLP-1-Medikamente aussehen wird.

Foley wird diese Entwicklungen weiterhin beobachten. Foley steht Ihnen zur Seite, um die kurz- und langfristigen Auswirkungen der regulatorischen Änderungen zu bewältigen. Wir verfügen über die Ressourcen, um Sie bei diesen und anderen wichtigen rechtlichen Fragen im Zusammenhang mit dem Geschäftsbetrieb und branchenspezifischen Themen zu unterstützen. Bitte wenden Sie sich an die Autoren, Ihren Foley-Ansprechpartner oder an unsere Gesundheitspraxisgruppe und Sektor Gesundheitswesen und Biowissenschaften .