Médicaments GLP-1 : les fabricants de marque poussent la FDA à limiter la préparation magistrale

Les marques qui commercialisent des produits GLP-1 ont fait pression sur la Food and Drug Administration (FDA) afin qu'elle limite leur préparation. Le 28 août 2024, Eli Lilly and Company a déposé une demande visant à ajouter son produit GLP-1, le tirzepatide, à la liste des produits présentant des difficultés démontrables de préparation (DDC) de la FDA. Plus récemment, le 22 octobre 2024, Novo Nordisk, le créateur des injections Ozempic® (semaglutide) et Wegovy® (semaglutide), a proposé que ses médicaments à base de semaglutide glucagon-like peptide 1 (GLP-1) soient ajoutés à la liste. Si la FDA inscrit ces médicaments sur la liste DDC, ils ne pourront plus bénéficier de certaines exemptions légales prévues par la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (FDCA) et, surtout, ils ne pourront plus être préparés par des pharmaciens, des médecins ou des établissements sous-traitants.

Que sont les listes DDC ? Les listes DDC n'existent pas actuellement. La FDA est légalement tenue de créer ces listes et a publié un projet de règlement le 20 mars 2024, les commentaires devant être soumis avant le 18 juin 2024. La FDA propose d'établir des critères qu'elle utilisera pour évaluer les médicaments ou les catégories de médicaments qui présentent des difficultés manifestes pour la préparation magistrale dans chaque section. Le projet de règlement n'a pas encore été finalisé. 

Quels sont les critères proposés pour l'inscription sur la liste DDC ? Pour évaluer les médicaments ou les catégories de médicaments en vue de leur inscription sur la liste DDC, la FDA a proposé d'établir les critères suivants :

• complexité de la formulation,
• complexité du mécanisme d'administration des médicaments,
• complexité de la forme posologique,
• complexité de la réalisation ou de l'évaluation de la biodisponibilité,
• complexité du processus de composition, et
• complexité des essais physicochimiques ou analytiques du produit pharmaceutique ou de la catégorie de produits pharmaceutiques.

La FDA propose de prendre en compte ces critères ainsi que les risques et les avantages pour les patients du médicament composé ou de la catégorie de médicaments composés afin de déterminer s'il convient d'ajouter le médicament ou la catégorie de médicaments composés à l'une ou aux deux listes.

Comment les médicaments GLP-1 répondraient-ils aux critères DDC proposés dans la règle ? Dans sa soumission à la FDA, Eli Lilly and Company s'est appuyée sur ces critères proposés et a affirmé que le tirzepatide, l'ingrédient actif des injections Mounjaro®(tirzepatide) et Zepbound®(tirzepatide), répondait à au moins deux de ces critères proposés, d'abord en raison de la complexité de sa formulation, et ensuite en raison de la complexité des tests physicochimiques ou analytiques requis. Dans sa soumission, Eli Lilly and Company a cité plusieurs cas d'effets indésirables associés au tirzepatide composé et a affirmé que ce composé présentait des risques importants pour la santé publique.

En vertu de la règle proposée, la FDA inclut les trois catégories suivantes de médicaments dans les listes DDC : (1) les médicaments solides à libération modifiée par voie orale qui utilisent des systèmes enrobés (MRC), (2) les médicaments liposomaux (LDP) et (3) les médicaments produits par extrusion à chaud (HME). Les liposomes de semaglutide, tels que Ozempic et Wegovy, entreraient probablement dans ces catégories proposées et seraient susceptibles d'être inclus dans les listes DDC de la règle proposée.

Si Novo Nordisk et Eli Lilly and Company obtiennent gain de cause, les produits à base de sémaglutide et de tirzepatide seraient considérés comme trop complexes ou trop difficiles à composer et présenteraient des risques pour la sécurité des patients s'ils étaient composés ou fabriqués de manière incorrecte.

Et ensuite ?

L'inscription sur les listes du DDC empêcherait les pharmaciens, les médecins et les établissements sous-traitants de préparer des préparations magistrales à base d'Ozempic et de Mounjaro (commercialisés pour le traitement du diabète de type 2) et de Wegovy et de Zepbound (commercialisés pour la gestion chronique du poids), même en cas de pénurie actuelle ou future de ces produits.

Les pharmaciens, les médecins et les établissements sous-traitants devront continuer à faire preuve de souplesse et à réagir rapidement aux nouvelles mises à jour réglementaires. Lors des récentes pénuries, de nombreux établissements agréés par la FDA ont vendu des produits GLP-1 composés. Le 2 octobre 2024, cependant, la FDA a déterminé que la pénurie de tirzepatide injectable était « résolue » et les préparateurs ont déjà été tenus d'adapter leurs pratiques afin de se conformer aux exigences de la FDA concernant ce qui peut être légalement préparé en dehors d'une pénurie de médicaments. Consultez notreprécédent blog «Médicaments GLP-1 : la FDA retire les produits Zepbound® et Mounjaro® (injection de tirzepatide) de Lilly de sa liste des pénuries de médicaments », daté du 8 octobre 2024.

Nous nous attendons à ce que les marques poursuivent leurs actions en justice. Novo Nordisk a déjà contesté les préparateurs en intentant plusieurs poursuites contre des cliniques de bien-être et des spas médicaux commercialisant du semaglutide composé en juin 2023, ce qui a abouti à une injonction permanente en février 2024. D'autre part, moins d'une semaine après que la FDA ait déterminé que la pénurie de tirzepatide avait été résolue, l'Outsourcing Facilities Association (OFA), une association professionnelle représentant les établissements d'externalisation 503B enregistrés auprès de la FDA, a intenté une action en justice contre la FDA concernant le retrait du tirzepatide de la liste des médicaments en pénurie de la FDA. Voir notreprécédent blog «Médicaments GLP-1 : la FDA poursuivie en justice pour avoir retiré le tirzepatide de la liste des médicaments en pénurie », daté du 23 octobre 2024. (Il convient de noter que le 19 novembre 2024, les parties ont déposé un rapport conjoint sur l'état d'avancement de l'affaire, dans lequel la FDA a indiqué qu'elle n'avait pas encore pris de décision concernant le réexamen du statut du tirzepatide et qu'elle fournirait une nouvelle mise à jour au tribunal le 19 décembre 2024. Pendant cette période, la FDA a déclaré qu'elle ne prendrait aucune mesure coercitive à l'encontre des fabricants qui continuent à produire des produits à base de tirzepatide.)

Même s'il est très probable que la FDA ne se prononce pas sur les demandes de Novo Nordisk et d'Eli Lilly and Company avant que la proposition de règlement ne soit finalisée, il est important que toutes les entités qui préparent ces médicaments sachent que de nouvelles modifications du règlement pourraient avoir une incidence sur leur capacité à préparer ces médicaments dans un avenir proche. Nous recommandons de suivre de près les nouveaux développements et les nouvelles directives à ce sujet.

Nous vous invitons à participer à notre webinaire intitulé «Médicaments GLP-1 : quelle est la prochaine étape après la résolution de la pénurie de médicaments par la FDA »le 4 décembre 2024 pour en savoir plus sur ces questions. Nate Beaver, associé chez Foley et coprésident du groupe de travail sur les dispositifs médicaux, et David Rosen, responsable du groupe de travail sur la FDA, discuteront de l'avenir des médicaments GLP-1 composés.

Foley continuera à suivre ces développements. Foley est là pour vous aider à faire face aux conséquences à court et à long terme des changements réglementaires. Nous disposons des ressources nécessaires pour vous aider à naviguer parmi ces considérations juridiques importantes et d'autres liées aux opérations commerciales et aux questions spécifiques à votre secteur d'activité. N'hésitez pas à contacter les auteurs, votre partenaire Foley ou notre groupe de pratique des soins de santé et secteur des soins de santé et des sciences de la vie pour toute question.