Les directives de la FDA sur les biosimilaires mettent l'accent sur le profilage glycosylatique et renforcent la valeur stratégique des brevets couvrant les anticorps définis par glycosylation.
Les directives de la FDA de septembre 2025 exigent une caractérisation détaillée des modifications post-traductionnelles (PTM), en particulier la glycosylation, lors de l'évaluation des biosimilaires protéiques. Les processus de fabrication affectent les caractéristiques des protéines au-delà de la séquence primaire, y compris les PTM. Ces caractéristiques sont essentielles pour la fonction clinique et pour déterminer si un biosimilaire est « hautement similaire » à un produit de référence. Pour les anticorps, le profil de glycosylation est particulièrement important pour la fonction et la puissance. Cette orientation réglementaire renforce la valeur stratégique des brevets couvrant les anticorps définis par des profils de glycosylation spécifiques.
Recommandations de la FDA pour la caractérisation glycosylation
Les directives de la FDA soulignent la nécessité pour les promoteurs de caractériser de manière approfondie les profils de glycosylation, en particulier pour les anticorps, lorsqu'ils demandent une autorisation clinique et/ou démontrent la biosimilarité. Le profilage de la glycosylation doit inclure la nature, l'emplacement et les niveaux de glycosylation, la distribution entre les isoformes et la gamme d'hétérogénéité des glycanes résultant des systèmes d'expression et des conditions de fabrication. Voir page11 des directives. La FDA reconnaît explicitement que des différences subtiles dans la glycosylation peuvent influencer de manière significative la puissance et les performances cliniques. Les promoteurs doivent comprendre comment les choix de fabrication, tels que l'hôte d'expression, les conditions de culture et les méthodes de purification, peuvent influencer l'hétérogénéité de la glycosylation ou de la glycation, et comment ces différences peuvent affecter la sécurité et l'efficacité. Voir, par exemple, les pages 7-8.
La FDA accorde aux promoteurs une certaine souplesse dans le choix des méthodes analytiques pour les demandes d'autorisation de mise sur le marché de produits biosimilaires, y compris les tests fonctionnels et les méthodes non validées. Cependant, les directives de la FDA stipulent que « les méthodes utilisées pour caractériser le produit doivent être scientifiquement valables, adaptées à l'usage prévu et fournir des résultats reproductibles et fiables ». Voir pages 11-12.
Les recherches de la FDA renforcent l'accent mis sur la réglementation
Les recherches menées par la FDA dans le domaine de l'analyse rapide des glycanes viennent étayer cette orientation réglementaire. Par exemple, les scientifiques de la FDA ont mis au point une puce à lectines permettant de réaliser un profil glycanique rapide et précis d'anticorps thérapeutiques intacts, révélant des différences significatives entre les biosimilaires et les produits de référence. Cette technologie développée par la FDA permet de réaliser des profils glycaniques comparatifs à haut débit, conformément aux attentes réglementaires de l'agence. Dans l'ensemble, cela suggère que la glycosylation occupe une place de plus en plus centrale dans l'évaluation des anticorps et des produits biosimilaires en vue de leur autorisation réglementaire.
Implications stratégiques pour la protection des brevets
La FDA recommande de démontrer une forte similitude glycanique avec le produit de référence afin de répondre aux normes en matière de biosimilaires. L'accent mis par la réglementation sur les profils de glycosylation détaillés offre la possibilité de prolonger la protection par brevet des anticorps définis par des profils de glycosylation spécifiques. Ces brevets constituent une alternative à l'exclusivité, complétant les approches traditionnelles. Cependant, ces exigences posent également des défis en matière de génération de données suffisantes sur la caractérisation des glycanes, de gestion des coûts et d'obtention de revendications de brevet efficaces.
Voir l'article référencé
L'évaluation et la démonstration de la biosimilarité entre un produit proposé et son produit de référence reposent notamment sur des études analytiques qui démontrent que le produit proposé est très similaire au produit de référence, malgré des différences mineures dans les composants inactifs cliniquement
s. La démonstration de la biosimilarité du produit proposé par rapport au produit de référence implique une caractérisation rigoureuse du produit proposé, y compris des études physicochimiques et fonctionnelles comparatives avec le produit de référence. Les informations obtenues à l'issue de ces études sont nécessaires au développement d'un produit proposé en tant que biosimilaire.
