2024年5月6日、米国食品医薬品局（FDA）は、検査室開発検査（LDT）の監督に関するFDAの取り組みを大幅に改定する最終規則を発表した。この最終規則は2024年7月5日に発効する。
最終規則は、体外診断用医薬品（IVD）が連邦食品医薬品化粧品法（FD&C法）に基づく医療機器に該当することを明確化するため、FDAの規制を改正するものである。この改正は、IVDの製造業者が検査室である場合も含む。 この改正に加え、FDAはIVDのサブセットであるLDT（検査室開発検査）に対する監督を強化する方針を確定した。これはIVD要件の段階的導入を通じて実施され、この段階的導入は4年間にわたって行われる。
LDTとは何ですか？
LDT（ラボ開発検査）は、ヒトから採取した検体（血液、唾液、組織など）中の物質または分析対象物（例：タンパク質、グルコース、コレステロール、DNA）を測定または検出することを目的としています。LDTは、特定の臨床検査室改善法（CLIA）要件を満たす単一の検査室内で設計、製造、使用されることを意図しています。
LDT規制アプローチ 1976年より
FDAは長年、LDTを医療機器として規制する権限を主張してきたが、従来はこれらの製品を低リスクとみなしていたため、規制にあたっては広範な執行裁量アプローチを選択してきた。この執行裁量アプローチのもと、FDAは市販前審査、報告、登録・リスト化、品質システムなど、特定の医療機器要件の執行を行ってこなかった。
FDAは従来、LDTを低リスクと見なしてきた。その理由は、主に希少疾患向けに地域社会で少量生産され、低技術機器と専門要員を用いて製造されるためであった。しかし1976年以降、LDTは著しく複雑化している。現在では、多くのLDT製造検査室が高技術機器（アルゴリズムや自動化など）を採用し、大量のLDTを実行するとともに、全米から検体を広く受け付け、販売している。
FDAと議会はこれまで、FDAの執行裁量方針の変更を幾度となく追求してきた。FDAは過去にガイダンスを通じて方針変更を試みたが、最終決定には至らなかった。また、議会議員らは新たな法案を提出したが成立には至っておらず、直近では「正確かつ最先端のIVCT開発検証法（VALID法）」が提出された。
最終規則 ― FDAによる執行裁量権の段階的廃止
FDAは2023年10月に規則案を発表した。この規則案では、執行裁量権の終了に向けた段階的アプローチが提案された。規則案には、限定的な執行裁量権の恩恵を受け続ける複数の検査カテゴリーが含まれていた。最終規則は規則案をほぼ踏襲しているが、執行裁量権の適用対象として継続される追加の検査カテゴリーがいくつか含まれている。
大まかに言えば、体外診断用医療機器（IVD）要件の段階的導入は以下の通りとなる：
| ステージ | アクション |
| 第1段階（2025年5月6日） | FDAは、医療機器報告（MDR）要件、是正措置及び回収報告要件、ならびに苦情ファイルに関する品質システム（QS）要件への遵守を期待する。 |
| 第2段階（2026年5月6日） | FDAは、段階的廃止政策の他の段階では対象とならなかった要件（登録・リスト掲載要件、表示要件、治験使用要件など）への遵守を求める。 |
| 第3段階（2027年5月6日） | FDAは品質保証（QS）要件への順守を期待する。 |
| 第4段階（2027年11月6日） | FDAは、高リスクLDT（検査開発）について、市販前審査要件への遵守を期待する。 高リスクLDT （クラスIIIに分類される可能性のある体外診断用医療機器（IVD）、または公衆衛生サービス法第351条に基づく認可の対象となるIVD）に対する市販前審査要件の遵守を期待します。 ただし、 本段階の開始時点までに市販前申請が受理されている場合を除き、FDAは審査中の執行裁量権の行使を継続する意向である。 |
| ステージ5（2028年5月6日） | FDAは、中リスクおよび低リスクのLDT（検査室開発検査）について、市販前審査要件への遵守を期待する。 中リスクおよび低リスクのLDT（検査室開発検査）については （市販前申請を必要とするもの） ただし、 この段階の開始時点までに市販前申請が受理されている場合を除き、FDAは審査中の執行猶予を継続する意向である。 |
FDAは、以下に説明する通り、複数のLDT（検査室開発検査）に対して一定の執行裁量権を行使し続ける。最終規則には、執行裁量権の適用を受けるために各検査が満たすべき主要な基準が明記されている。
完全な執行裁量権：
- 「1976年型」LDT（すなわち、手動技術と合法的に販売されているコンポーネントを使用するLDT）
- 移植のための特定の人類白血球抗原検査
- 法医学（法執行機関）検査
- 公衆衛生監視検査
- 国防総省または退役軍人医療局が実施した検査
限定的執行裁量：
- 非分子性抗血清を用いた希少赤血球抗原のLDT
- 他メーカーの510(k)認可または新規承認済み検査の修正（当該修正が別途提出を要する修正に該当せず、かつ前文に記載された範囲内である場合）
- ニューヨーク州保健局臨床検査評価プログラム（NYS CLEP）により承認されたLDT
- 最終規則発出前（2024年5月6日）に販売されたLDT（前文に記載された範囲を超えて変更されていないもの）
- 医療システムに統合された検査室による未充足ニーズへの対応患者治療のための検査室開発（LDTs）
執行裁量権なし：
- 段階的廃止政策の対象範囲内でLDTとして提供される体外診断用医薬品（ただし、対象とする執行裁量政策の対象外のもの）
- 消費者向け直接販売（DTC）検査（現在、コンプライアンスが期待されている）
- 感染症および特定の血液型検査に関する献血者スクリーニング検査（現在、順守が期待されている）
潜在的な課題
この最終規則は法廷で争われる可能性が高い。FDAは提案規則に対し6,500件以上の意見書を受領したが、その多くはFDAのLDT規制権限に異議を唱える内容であった。 意見書では、議会がFDAにLDT規制権限を付与したか、あるいはCLIAの制定がLDT規制権限がメディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）にあることを示しているかといった点、LDTがFD&C法上の「医療機器」に該当するか、FDAが医療行為（検査活動を含む可能性あり）を規制できないためLDTを規制できるか、 60日間の意見募集期間が業界の対応に不十分であったか、本規則制定が「重要問題原則」に抵触するか否かなどが挙げられる。法廷で争われた場合、仮差止命令が発令される可能性がある。
最終規則は議会に行動を促す可能性がある。新たな最終規則には議会内で反対意見が強く、議員らがVALID法や類似法案の再活性化を促すかもしれない。こうした法案が可決されれば、FDAの取り組みを覆す可能性がある。現行のVALID法には、LDTとIVDを「体外臨床検査（IVCT）」と呼ばれる単一の診断規制枠組み下に置く条文が含まれている。 この法案はFDAとCMSの権限分担を明確化し、LDTの規制方法に関する議論に決着をつけることになる。
次のステップ
製造業者は、上記で示した段階的方針に基づく要件への準拠準備を開始し、最終規則を補完する新たなFDAガイダンスに留意すべきである。潜在的な課題が生じた場合には、関係者は本問題に関する法的・立法的・規制的動向を常に把握しておくことを推奨する。
フォリーは、規制変更に伴う短期的・長期的な影響への対応を支援します。当社は、事業運営や業界固有の問題に関連するこれらの法的考慮事項やその他の重要な法的課題に対処するためのリソースを有しています。執筆者、担当のフォリー・リレーションシップ・パートナー、または当社の ヘルスケア・プラクティス・グループ までお問い合わせください。
