2024年12月4日、米国食品医薬品局（FDA）は、人工知能搭載医療機器ソフトウェア機能（AI-DFS）に関する事前変更管理計画（PCCP）の市販後申請に関する最終ガイダンス文書（「PCCPガイダンス」または「最終ガイダンス」）を公表した。 本最終ガイダンスでは、PCCPの適用範囲、PCCPの背景となる方針、およびPCCP承認申請に含めるべき主要構成要素について論じている。
以下は、PCCPガイダンスが回答する基本的な質問です：
PCCPとは何か？
PCCP（継続的変更計画）により、医療機器メーカーは、実施前に各重要な変更ごとに個別の承認を取得する代わりに、事前に承認された変更を自社製品に適用することが可能となります。PCCPでは、AI-DFS（自動化されたインフォームド・デシジョン・サポート）の継続的な学習に基づいて実施される変更内容と、それらの変更の実施方法が記述されます。
最終ガイダンスは草案ガイダンスとどのように整合しているか？
FDAの最終ガイダンス勧告は、2023年4月に発行された草案ガイダンスとほぼ一致しており、複数の諮問委員会会議、公開ワークショップ、および草案ガイダンスへのコメントから収集された意見を踏まえて作成されています。PCCPガイダンスは拘束力を有せず、既存の法律を置き換える、修正する、または拡大するものではありません。ただし、FDAがAI-DFSの規制をどのように考慮しているか、提出要件に関するFDAの現在の考え方、および製造業者や開発者がPCCPを最大限に活用する方法についての洞察を提供します。
PCCPの適用範囲とは何か？
草案ガイダンスが機械学習（ML）のみに焦点を当てていたのとは対照的に、最終ガイダンスはAI-DFS全体に適用される。MLはAI-DFSの一分野であり、データに基づいてアルゴリズムを継続的に訓練し性能を向上させる技術を用いる。それにもかかわらず、新たな最終PCCPガイダンスは、継続的な学習に基づく事前承認済み変更の恩恵を受けるML対応デバイスに最も適用される。 さらに、本ガイダンスは医薬品・医療機器複合製品にも適用可能であるものの、最終ガイダンスではPCCPが一般的に複合製品の医療機器部分のみに適用されることを強調している。
PCCPガイダンスは、PCCPを備えたAI-DSFの市販前承認を、高リスク機器向けの市販前承認（PMA）経路、低リスク機器向けの従来型510(k)経路、新規機器向けのデノボ経路など、複数の申請経路を通じて確立する方法について扱っている。 コメント提出者からの強い反発にもかかわらず、PCCPは特別510(k)申請での使用が認められていない。特別510(k)は、製造業者が自社の合法的に販売されている機器を変更する場合、かつ設計管理手順が信頼性のある結果を生み出し、他の510(k)内容要件に加えて実質的同等性の根拠を形成できる場合に適用される任意の経路である。 さらに、製造業者は事前提出プロセスを通じてPCCP計画をFDAと協議することが認められ推奨されているものの、PCCPガイダンスではFDAがこの段階でPCCPを承認しないことを明確にしている。要件と規制経路に関する合意を確保するため、製造業者はPCCP計画をFDAと協議することを強く推奨する。
アプリケーションにおけるPCCPの構成要素
PCCPには以下の3つの必須要素を含める必要がある：(1) 変更内容の説明、(2) 変更手順書、(3) 影響評価。
PCCPガイダンスは、PCCPに含めるべき変更内容の説明におけるいくつかの核心的要素と、FDAが適切と想定する変更の種類を規定している。提案される説明では、変更が自動的か手動的か、すなわちソフトウェア更新により自動的に実施されるか、あるいは人的介入・操作・意思決定を必要とするかを明記しなければならない。 さらに、変更説明では、変更が「グローバル」に適用されるか（全てのデバイスに均一に適用されるか）、あるいは「ローカル」に適用されるか（患者や臨床現場の固有特性に基づいて異なる適用がなされるか）を明記する必要があります。AI-DFSをローカルに適用する場合、製造業者はこの不均一な対応を正当化しなければなりません。最後に、製造業者は更新または変更の予想頻度を記述する必要があります。
PCCPガイダンスでは、以下の3種類の変更がPCCPへの組み込みに適していると想定している：
- AI-DSF性能仕様の定量的測定値に関連する変更
- AI-DSFへのデバイス入力および互換性に関連する変更
- 本装置の使用および性能に関連する特定の変更
PCCPガイダンスでは、変更は一般的に、先行デバイスと実質的に同等性を維持するために必要な範囲で、当該医療機器をその意図された用途及び適応範囲内に維持しなければならないと想定している。ただし、PCCPガイダンスでは、PCCPに含めることが適切な 適応範囲の変更が特定の場合に存在し得ると規定している。しかしながら、PCCPガイダンスは、どの適応範囲の変更が含めることが適切であるかについては詳述していない。
製造業者には、変更内容の説明に加え、PCCPに改変プロトコルを含めることが義務付けられる。改変プロトコルとは、提案された変更を開発・検証・実施する際に採用される手法を記述したものである。PCCPガイダンスでは、改変プロトコルには、医療機器の安全性及び有効性を継続的に確保するため、変更を検証・妥当性確認するために用いる事前定義された受入基準を含めるべきであると指摘している。この目的のため、PCCPガイダンスは、PCCP内に含めるべき改変プロトコルの4つの構成要素を特定している：
- データ管理の実践
- 再訓練の実践
- 業績評価手順書
- 更新された手順（ユーザーへの連絡と透明性を含む）および適用可能な実地監視計画
最後に、PCCPの文書化には、承認後変更の実施に伴う便益とリスクの影響評価、ならびに製造業者が潜在的なリスクを軽減する方法を記載すべきである。
追加の考慮事項
PCCPガイダンスでは、PCCPの主要構成要素への対応に加え、PCCP開発時に考慮すべき追加要素を複数強調している。同ガイダンスでは、AI-DSFの市販後変更の可能性について消費者が認識できるよう、表示の重要性について論じている。 承認済みPCCPを備えたAI-DSFのラベルには、当該機器が機械学習（ML）技術を採用し認可済みPCCPを有することを明記し、消費者が定期的なソフトウェア更新の必要性とAI-DSFの継続的な有効性を確保する方法を認識できるようにしなければならない。
PCCPガイダンスでは、AI-DSFに対して追加の変更が検討されている場合に、PCCPの変更が必要となる可能性についても論じている。FDAは、変更されたPCCPがデバイスの安全性または有効性に重大な影響を及ぼすリスクがあるため、PCCPの変更には新たな販売申請が必要になると予想している。言い換えれば、PCCPへの変更は、基礎となるAI-DSFへの変更を構成し、その後のFDA承認が必要となる。 繰り返しになりますが、特定の変更の性質上、開発プロセスを進める前に、計画されている変更についてFDA担当者と協議することがベストプラクティスです。
PCCPガイダンスが重要な理由
最終ガイダンスは、製造業者が実施前に各重要な変更について個別の認可を取得する代わりに、事前承認済み変更を自社製品に実装する方法を概説しているため重要である。個別認可の取得は製造業者にとって煩雑で時間を要する作業となるためである。
フォーリーは、規制変更に伴う短期的および長期的な影響に対処するお手伝いをいたします。フォーリーには、事業運営や業界特有の問題に関連する、これらおよびその他の重要な法的検討事項をナビゲートするためのリソースがあります。フォーリーのリレーションシップ・パートナーである著者にご連絡ください。 ヘルスケア・ライフサイエンス部門または イノベーティブ・テクノロジー・セクターまでお問い合わせください。
