FDAの2025年9月ガイダンスでは、タンパク質バイオシミラーを評価する際、翻訳後修飾（PTM）、特に糖鎖修飾の詳細な特性評価が要求される。製造プロセスは、一次構造を超えたタンパク質特性（PTMを含む）に影響を与える。これらの特性は臨床機能にとって重要であり、バイオシミラーが参照製品と「高度に類似」しているかを判断する上で決定的である。 抗体においては、糖鎖プロファイルが特に機能と効力にとって重要である。この規制上の焦点により、特定の糖鎖プロファイルによって定義される抗体を対象とする特許の戦略的価値が高まっている。
FDAの糖鎖修飾の特性評価に関する推奨事項 糖鎖修飾の特性評価に関するFDAの推奨事項
FDAガイダンスは、臨床承認の申請および／またはバイオシミラー性の実証において、特に抗体について、スポンサーが糖鎖プロファイルを徹底的に特徴付ける必要性を強調している。糖鎖プロファイリングには、糖鎖の性質、位置、レベル、アイソフォーム間の分布、ならびに発現システムおよび製造条件に起因する糖鎖のヘテロジネティの幅を含めるべきである。ガイダンスの11ページを参照のこと。 FDAは、糖鎖構造の微妙な差異が薬効や臨床的パフォーマンスに重大な影響を及ぼし得ることを明示的に認識している。申請者は、発現宿主、培養条件、精製法などの製造上の選択が糖鎖構造や糖化異質性をどのように左右し、それらの差異が安全性や有効性にどのような影響を与え得るかを理解することが求められる。例として 7-8ページを参照のこと。
FDAは、バイオシミラー申請における分析手法の選択について、機能アッセイや未検証手法を含む柔軟性をスポンサーに認めている。ただし、FDAガイダンスでは「製品を特性評価するために使用される手法は、科学的に妥当であり、その意図された用途に適し、再現性および信頼性のある結果を提供すべきである」と述べている。11～12ページ参照。
FDAの研究が規制の焦点を強化する
FDAによる迅速な糖鎖分析の研究は、この規制上の重点を裏付けている。 例えば、 FDAの科学者は、完全な治療用抗体の迅速かつ正確な糖鎖プロファイリングのためのレクチンマイクロアレイを開発し、バイオシミラーと参照製品との間に有意な差異を明らかにした。このFDA開発技術は、同庁の規制上の期待に沿った高スループットの比較糖鎖プロファイリングを可能にする。これらを総合すると、グリコシル化が規制承認のための抗体およびバイオシミラー製品の評価において、より中心的な役割を担いつつあることを示唆している。
特許保護の戦略的含意
FDAはバイオシミラー基準を満たすため、参照製品との糖鎖構造の高類似性を実証することを推奨している。この詳細な糖鎖化パターンの規制重視は、特定の糖鎖プロファイルによって定義される抗体の特許保護期間延長の機会を生み出す。こうした特許は独占権獲得の代替手段となり、従来のアプローチを補完する。しかし、十分な糖鎖特性データの生成、コスト管理、効果的な特許クレームの確保において課題も提示している。
提案製品と参照製品間のバイオシミラー性の評価および実証の基礎には、臨床的に
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不活性成分における軽微な差異にもかかわらず、提案製品が参照製品と高度に類似していることを実証する分析研究が含まれる。提案製品が参照製品とバイオシミラーであることを実証するには、参照製品との比較物理化学的・機能的研究を含む、提案製品の堅牢な特性評価が必要である。
これらの研究から得られる情報は、バイオシミラーとしての提案製品の開発に不可欠である。
