항체-약물 접합체(Antibody Drug Conjugates, ADCs)는 강력한 항암 화합물의 혁신적인 계열을 대표합니다. ADCs는 혈액암 및 고형암 치료에 널리 사용됩니다.
기존의 화학요법 기반 치료법이 주로 제한된 특이성과 치료 효과와 연관되는 반면, 항체-약물접합체(ADC)는 세 가지 핵심 구성 요소로 이루어집니다: (1) 단일클론 항체; (2) 세포독성 약물과 결합된 형태; (3) 화학적 연결체. 이들은 항체(mAbs)에 표적 약물을 연결하여 종양 부위에서만 특이적으로 약물을 방출하도록 설계된 표적 치료제 계열입니다. ADC는 암세포를 표적 살상하는 동시에 건강한 조직을 보호함으로써, 종양 외 독성에 의한 전신 부작용을 감소시키는 임상적 이점을 달성할 수 있습니다. ADC는 1차 암 치료를 포함하여 다른 약제와의 병용 요법으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다.
항체 부분은 종양 세포 및/또는 종양 미세환경 세포가 발현하는 특정 세포 표면 항원을 표적으로 삼습니다. 항체는 종양 덩어리 내부로 세포독성 약물을 전달하는 운반체 역할을 합니다. 그러나 ADC 개발에는 다음과 같은 어려움이 존재합니다: (a) 표적 항원이 암세포에만 특이적으로 발현되지 않을 경우 낮은 종양 선택성; (b) 링커 불안정성으로 인한 혈류로의 세포독성 약물 조기 방출; (c) 유해물질에 대한 종양 내성 기전 발달. 이러한 요인들은 비접합형 세포독성제 대비 효능 감소 및/또는 안전성 개선 부재로 이어질 수 있습니다.
항체-약물 접합체(ADC)는 생물학적 제제에 적용되는 모든 관련 법률 및 규정의 적용을 받으며, 여기에는 공중보건서비스법(42 U.S.C. 262) 제351조에 명시된 신약조사면제(IND) 하의 제품 개발, 시험 및 승인을 규율하는 법률 및 규정도 포함됩니다. 2024년 3월, 미국 식품의약국(FDA)은 항체-약물 접합체(ADC)의 임상 약리학적 고려사항에 관한 지침을 발표했습니다. FDA의 이 지침은 ADC 개발 프로그램의 임상 약리학적 고려사항을 구체적으로 명시하고 있습니다.
FDA 지침에는 다음 분야의 규제 개발 고려 사항 정보가 포함됩니다:
- ADC 투여 전략에 대한 주요 고려 사항, 투여 전략 및 외부적·내재적 투여 고려 사항 포함
- 임상약리학, 생체분석학적 접근법, 용량 및 노출 반응, 고려해야 할 내인성 요인, 약물유전체학을 포함하여,
- QTc 간격에 대한 제품 평가 (심장의 전기적 특성을 평가하기 위해 심전도에서 측정되는 값)
- 면역원성, 그리고
- 약물-약물 상호작용.
FDA 지침의 포괄적 성격과 아래 표에 포함된 승인 사례에서 명확히 드러나듯, ADC는 표적 암 치료에 대한 새로운 접근법을 제시합니다. 항원 표적과 생리활성 페이로드의 다양화는 ADC의 종양 적응증 범위를 급속히 확대하고 있습니다. 또한, 종양 미세환경을 표적하는 새로운 벡터 단백질 형식과 단일클론항체(mAbs)는 ADC의 종양 내 분포 또는 활성화를 개선하고, 결과적으로 항암 활성을 향상시킬 것으로 기대됩니다. 많은 항암제와 마찬가지로, 독성은 ADC 개발의 핵심 과제로 남아 있으며, ADC 관련 독성에 대한 더 나은 이해와 관리가 향후 최적화를 위해 필수적일 것입니다.
이 ADC들은 암 치료 분야에서 중대한 돌파구를 마련했습니다. 기업들은 FDA 심사 및 승인 절차를 신속히 진행하기 위해 개발 프로그램을 신중히 검토하는 것이 중요합니다. 이러한 새로운 치료법은 기업과 환자 모두에게 혜택을 제공합니다. 폴리의 FDA 규제 및 임상시험 전문가 팀은 기업들이 제품 개발과 FDA 제출, 심사 및 승인 절차를 원활히 진행할 수 있도록 지원합니다.
2023년 10월 기준, 아래 표에서 볼 수 있듯이 FDA로부터 임상 종양학 분야에서 사용하기 위한 15개의 항암제(ADC)가 시판 승인을 받았습니다.
| 약물 | 상표명 | 제조사 | 사용 적응증 | 승인 연도 |
|---|---|---|---|---|
| 젬투주맙 오조가마이신 | 마일로타르그 | 화이자/와이어스 | 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) | 2000, 2017 |
| 브렌투시맙 베도틴 | 아드세트리스 | 시애틀 제네틱스, 밀레니엄/다케다 | 재발성 핼러트병(HL) 및 재발성 소세포성 림프종(sALCL) | 2011 |
| 트라스투주맙 엠탄신 | 카드실라 | 제넨테크, 로슈 | HER2 양성 전이성 유방암(mBC) | 2013 |
| 이노투주맙 오조가미신 | 베스폰사 | 화이자/와이어스 | CD22 양성 B세포 전구세포 급성 림프구성 백혈병 | 2017 |
| 목세투모맙 파수도톡스 | 루미옥시티 | 아스트라제네카 | 털세포 백혈병 (HCL) | 2018 |
| 폴라투주맙 베도틴-피익 | 폴리비 | 제넨테크, 로슈 | 확산형 대세포 B세포 림프종(DLBCL) | 2019 |
| 엔포르투맙 베도틴 | 패드체브 | 아스텔라스/시애틀 제네틱스 | 요로상피암 | 2019 |
| 트라스투주맙 데룩스테칸 | 엔허투 | 아스트라제네카/다이이치 산쿄 | HER2 양성 유방암 | 2019 |
| 사시투주맙 고비테칸 | 트로델비 | 이뮤노메딕스 | 삼중음성 유방암(mTNBC) | 2020 |
| 벨란타맙 마포도틴-BLMF | 블렌렙 | 글락소스미스클라인(GSK) | 다발성 골수종 | 2020 |
| 세툭시맙 사라톨라칸 | 아칼룩스 | 라쿠텐 메디컬 | 두경부암 | 2020 |
| 론카스툭시맙 테시린-lpyl | 진론타 | ADC 테라퓨틱스 | 대형 B세포 림프종 | 2021 |
| 디시타맙 베도틴 | 아이딕시 | 리메젠 | HER2 양성 위암 | 2021 |
| 티스토투맙 베도틴-TFTv | 티브닥 | 씨젠 | 자궁경부암 | 2021 |
| 미르베투시맙 소라반타신-gyxn | 엘라헤레 | 이뮤노젠 주식회사 | 난소암 | 2022 |
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