미국 식품의약국(FDA)은 최근 의료기기 및 제품 업계 기업을 대상으로 "승인/허가된 의료제품의 미승인 용도에 관한 과학적 정보에 대한 기업에서 의료 제공자에게의 커뮤니케이션: 질의응답"이라는 제목의 최종 지침을 발표했다. 이 지침은 개별 환자에게 의료 제품을 처방하거나 투여하는 의료 서비스 제공자(HCP)에게 승인 또는 허가된 의료 제품의 미승인 용도에 관한 과학적 정보를 기업이 주도하여 전달하는 것에 대한 FDA의 집행 정책을 설명합니다. 이는 미승인 용도에 관한 과학적·의학적 출판물 배포에 관한 2014년 및 2009년 이전 지침을 업데이트한 2023년 10월 초안을 최종 확정하는 것입니다. 이 지침의 시행은 정보 수집에 대한 행정관리예산처(OMB)의 승인을 기다리고 있습니다.
가이드라인에서 언급된 바와 같이, 기업이 승인 또는 허가된 의료 제품의 미승인 용도에 대해 전달하는 내용은 해당 제품의 의도된 용도를 시사할 수 있습니다. 상황에 따라 이는 시판 전 요건 미준수를 입증하거나 제품이 허위표시 또는 불순물 혼입된 것으로 간주될 수 있습니다. 그러나 의료진은 환자에 대한 임상적 결정을 내리는 데 미승인 용도에 관한 과학적 정보가 유용할 수 있습니다. 1월 지침은 기업의 커뮤니케이션이 FDA 권고사항과 부합할 경우, FDA가 해당 커뮤니케이션만을 근거로 새로운 의도된 용도로 간주하지 않을 것임을 기업에 안심시키기 위한 것입니다. 또한 기업은 의료진과 해당 커뮤니케이션을 공유할 당시 이를 FDA에 제출할 의무가 없습니다.
배경
미국에서 의료 제품 규제는 안전성과 유효성이 입증되지 않은 제품 사용으로 인한 중대한 공중보건 위험 경험에 의해 형성되어 왔다. 이러한 공중보건 위기에 대응하여 의회는 시판 전 심사 체계를 구축하여 다음을 보장하고자 했습니다: 의료 제품의 각 의도된 용도가 적절히 연구되어야 하며, 제품이 시장에 출시되기 전에 안전성과 유효성 데이터가 FDA에 제출되어 독립적인 평가를 받아야 합니다. 한 용도에 대한 증거가 다른 용도의 안전성이나 유효성을 보장하지 않기 때문입니다. 허위 또는 오해의 소지가 있는 라벨링에 대한 단속과 같은 시판 후 조치에만 의존하는 것은 안전하지 않거나 비효율적인 치료로 인한 피해를 예방하지 못하므로 공중보건을 보호하기에 불충분합니다.
따라서 연방 식품, 의약품 및 화장품법(Federal Food, Drug, & Cosmetic Act), 공중보건서비스법(Public Health Service Act) 및 그 시행 규정(FDA 권한)은 적용 가능한 시판 전 요건을 준수하지 않거나 기타 방법으로 허위 표시되거나 불순물이 첨가된 의료 제품을 주간 상거래에 도입하거나 도입을 유발하는 것을 금지합니다. 여기에는 승인되지 않은 용도로 의도된 의료 제품도 포함되며, 동일한 의료 제품이 FDA로부터 다른 용도로 승인된 경우에도 마찬가지입니다. 의료 제품의 의도된 용도는 라벨, 표시, 홍보 주장, 광고 및 기타 관련 출처를 통해 확인할 수 있습니다. 따라서 해당 의료 제품이 FDA 권한의 적용 대상인지, 특정 법령 또는 규정 조항이 적용되는지 판단할 때 기업의 커뮤니케이션 내용이 관련성이 있다고 간주될 수 있습니다.
FDA의 시판 전 심사 절차는 주로 의료 제품이 특정 인구에 대한 정의된 용도에서 안전하고 효과적인지 평가합니다. 그러나 제품이 특정 적응증에 대해 승인 또는 허가된 후, 임상 실무에서는 정의된 인구에 속하지 않는 특정 환자들에게도 유용성이 나타날 수 있습니다. 의료진은 승인된 용도와 연구된 집단과는 필요와 특성이 다를 수 있는 개별 환자에게 의학적으로 적합하다고 판단할 경우, 승인 또는 허가된 의료 제품을 승인되지 않은 용도로 처방하거나 사용하기도 합니다. 이러한 경우 의료진은 승인 또는 허가된 의료 제품의 승인되지 않은 용도에 대한 정보에 관심을 가질 수 있습니다. 그러나 FDA는 해당 정보가 허위이거나 오해의 소지가 있거나, 의료진이 비승인 용도에 관한 과학적 정보의 장단점, 타당성 및 임상적 유용성을 이해하고 평가하는 데 필요한 모든 정보를 제공하지 못하거나 적절히 제시하지 못할 경우, 그러한 비승인 용도에 관한 정보 전달이 환자에게 해를 끼칠 수 있다고 경고합니다. 이를 인지한 FDA는 승인 또는 허가된 의료 제품의 미승인 용도에 관한 과학적 정보를 의료진이 확보하여 개별 환자 치료 및 관리에 대한 임상적 결정에 활용할 수 있도록 지원하는 동시에, 안전성 및 유효성에 관한 과학적 데이터 개발 촉진, FDA 요구 라벨링의 정확성 및 정보성 보장, 시민 및 기타 대상자 보호 등 정부의 다른 이익을 훼손하지 않는 균형을 유지하고자 노력해 왔습니다.
정책
최종 지침은 승인/허가된 의료 제품 커뮤니케이션(FDA 지침 전체에서 SIUU 커뮤니케이션으로 지칭)의 승인되지 않은 용도(들)에 관한 과학적 정보(SIUU)에 대한 고려 사항을 다루는 권고사항을 제공하여 진실성, 완전성 및 임상적 유용성을 보장합니다. 해당 SIUU 커뮤니케이션이 본 지침의 권고사항과 일치할 경우, FDA는 "해당 커뮤니케이션의 배포 행위 자체를 기업의 신규 의도된 용도 증거로 활용할 의도가 없습니다." 또한 FDA는 기업이 해당 SIUU 커뮤니케이션을 의료진(HCP)과 최초 공유할 시점에 당국에 제출할 것을 요구하지 않습니다.
SIUU 커뮤니케이션에 원본 출판물 포함하기
이 지침에서 FDA는 출처 문헌을 기업의 SIUU 커뮤니케이션에 포함된 출판된 재인쇄본, 임상 실무 지침(CPG), 참고 문헌 또는 디지털 임상 실무 자료의 자료로 정의합니다. FDA는 이러한 출처 문헌이 다음 기준을 충족할 것을 권고합니다:
- 과학적 타당성. 과학적으로 타당하기 위해서는 연구나 분석이 수행된 특정 유형의 연구나 분석에 대해 일반적으로 인정되는 설계 및 기타 방법론적 기준을 충족해야 한다(예: 사전에 명시된 가설을 명확히 기술하고 검증하며, 잠재적 편향을 인정하고 설명하며, 그 외 일반적으로 인정되는 과학적 기준을 충족해야 함). 이는 확립된 과학적 원칙을 고려하여 이루어져야 한다.
- 통계적 엄밀성은 일반적으로 연구나 분석이 과학적으로 타당하기 위해 필요하지만 충분조건은 아니다.
- 인간 및 동물 약물 연구의 경우, 무작위 배정, 이중 맹검, 동시 대조군 우월성 시험 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- 의료기기의 경우, FDA는 유효한 과학적 증거로 간주되는 연구 유형, 정보 및 분석을 입증하기 위해 21 C.F.R. § 860.7을 인용합니다.
- 기존 지식의 관련성. 적절한 포함을 위해 기업은 기존 과학적 지식이 해당 출처 간행물에 기술된 연구의 결론을 반박했는지, 또는 해당 출처 간행물에 기술된 연구의 근거가 된 오랜 오해를 바로잡았는지 여부를 고려해야 한다.
- 연구 결과와의 일관성. 연구 또는 분석은 사전에 제시된 가설 또는 연구 질문과 부합해야 하며, 기술된 연구 또는 분석의 결과에 의해 뒷받침되어야 한다.
또한 기업들은 출판사가 부정행위나 오류 발견으로 인해 SIUU 커뮤니케이션을 철회한 적이 있는지 여부를 고려해야 한다.
SIUU 통신에 포함된 정보
FDA는 SIUU 통신에 다음 정보를 모두 포함할 것을 권고합니다:
- 해당 의료 제품의 승인되지 않은 용도에 대해서는 FDA의 승인을 받지 않았으며, 승인되지 않은 용도에 대한 해당 의료 제품의 안전성과 유효성이 확립되지 않았음을 명시하는 진술.
- 예를 들어, "[의료 제품 X]는 [질환 Y]에 대한 사용을 위해 FDA의 승인을 받지 않았으며, [질환 Y]에 대한 [의료 제품 X]의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다."라는 진술이 있습니다.
- 의료 제품의 FDA 승인 용도를 공개하는 진술서로서, FDA가 요구하는 라벨링에 명시된 사용 제한 사항을 포함한다.
- 미승인 용도에 대해 FDA가 요구하는 라벨링에 기재된 모든 제한 사항, 주의사항, 경고 또는 예방 조치에 관한 공개 진술.
- 최신 FDA 요구 라벨링 사본(또는 해당되는 경우 이 라벨링을 획득할 수 있는 방법).
- 의료 제품의 FDA 요구 라벨링에 명시된 금기 사항을 설명하는 진술.
- 의료 제품의 미승인 용도와 관련이 있으며, FDA가 요구하는 해당 의료 제품의 라벨링에 기재되거나 해당 업체가 인지하고 있는 중대한, 생명을 위협하는 또는 치명적인 위험을 설명하는 진술.
- 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이 21 U.S.C. § 355-1에 따라 수립된 경우, 해당 사실이 공개되어야 하며 REMS의 목표를 설명해야 한다.
- 본 SIUU 커뮤니케이션에 포함된 출판물에 기여한 저자, 편집자 또는 기타 기여자 중 해당 출판물의 작성, 편집 또는 기여 시점에 당사 직원이었거나 당사 컨설턴트였거나 당사로부터 보수를 받은 자에 대한 진술서. 단, 합리적으로 행동하는 기업이 그러한 관계를 알 수 있었던 범위 내에서.
- 특정 과학적 연구 또는 연구들에 주로 초점을 맞춘 하나 이상의 원본 출판물을 포함하는 SIUU 커뮤니케이션의 경우, 해당 원본 출판물에 다음 정보가 포함되지 않은 각 연구에 대해 다음 사항에 대한 설명을 제공하십시오:
- 연구 설계, 방법론 및 결과의 모든 중요한 측면.
- 연구 설계, 방법론 및 결과와 관련된 모든 물질적 한계.
- 출처 문헌에 기술된 연구 또는 분석의 결론과 상충되는 결론—동일하거나 유사한 가설 또는 연구 질문을 평가한 다른 과학적으로 타당한 연구에서 도출된 결론—을 제시해야 합니다. 해당 연구에 대한 인용문도 함께 포함되어야 합니다.
- 인용되거나 포함된 출처 출판물의 발행일(해당 출처 출판물이나 인용문에 명시되지 않은 경우).
표현적 고려 사항
SIUU 커뮤니케이션이 의료 전문가의 기초 과학 정보 이해 및 평가를 방해하지 않고 오히려 증진시키는 방식으로 전달되도록 보장하기 위해, FDA는 공개 내용이 다음과 같을 것을 권고합니다:
- 명확하고 눈에 띄게 제시된;
- 의약품의 승인된 용도에 관한 홍보 커뮤니케이션과는 별도로; 그리고
- 본 지침의 권고사항을 기업이 이행할 수 있도록 지원하는 플랫폼 및 미디어를 통해 공유됩니다.
재인쇄
기업이 재인쇄본을 포함한 SIUU 커뮤니케이션을 공유할 경우, 해당 재인쇄본은 편향성을 유발하거나 중요한 정보의 누락을 초래하지 않도록 수정되지 않고 축약되지 않은 상태여야 합니다. 또한 FDA는 재인쇄 대상으로 선정된 논문이 해당 분야 전문가에 의해 동료 검토를 거쳤으며, 일반적으로 정기 간행물 및 재인쇄본이 판매되거나 접근 가능한 독립적인 유통 채널을 통해 이용 가능할 것을 권고합니다. 해당 논문은 주제별 전문가로 구성된 편집위원회를 보유한 독립 기관이 관리하는 저널에 게재되어야 하며, 모든 저자, 기여자 및 편집자에 대한 이해 상충 또는 편향성 공개에 관한 정책을 공개적으로 명시하고 있어야 합니다.
임상 참고 자료
기업이 임상 참고 자료(예: CPG, 참고 문헌 또는 디지털 임상 실무 자료)의 하나 이상의 섹션을 포함하는 SIUU 커뮤니케이션을 공유할 경우, 의료 전문가(HCP)가 제시된 비승인 용도에 관한 과학적 정보의 장점, 단점, 타당성 및 임상적 관련성을 평가하는 데 필요한 모든 정보를 제공해야 합니다. 이를 위해 임상 참고 자료의 여러 관련 또는 연결된 섹션을 공유해야 할 수 있습니다. 공유되는 모든 섹션은 원본 임상 참고 자료에서 직접 추출된 상태로 변경되지 않고 축약되지 않은 형태로 유지되어야 합니다.
그러나 완전한 형태의 CPG 또는 참고 문헌은 일반적으로 광범위한 주제와 의료 제품을 다루기 때문에, FDA는 기업이 CPG 또는 참고 문헌에 언급된 자사 의료 제품 각각이 초래하는 승인되지 않은 용법과 관련하여 FDA가 요구하는 라벨링에 포함되거나 기업이 인지하고 있는 특정 공개 진술, 라벨링 설명 또는 위험을 포함할 것을 기대하지 않습니다. 대신 FDA는 보다 일반적인 진술을 권장하며, 다음과 같은 예시를 제시합니다: "본 [CPG/참고문헌]은 FDA가 승인하지 않은 의료 제품의 일부 용도를 설명하며, 승인되지 않은 용도의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다."
소비재(CPG) 특화 권고사항
FDA는 SIUU 커뮤니케이션에 포함될 경우 CPG가 다음의 모든 특성을 갖출 것을 권고합니다:
- CPG는 기존 증거에 대한 엄격한 검토를 바탕으로 하며, 명확하고 확립된 절차에 따라 수행되고 편향성과 이해 상충을 최소화하는 투명한 과정을 따릅니다.
- CPG에는 각 권고사항을 뒷받침하는 증거의 질과 강도를 반영하기 위한 권고사항 등급이 포함됩니다.
- 중요한 새로운 증거가 현재 권고사항의 수정을 필요로 할 경우 CPG가 개정됩니다.
- 소비자용 의약품 정보(CPG)는 일반적으로 독립적인 유통 경로(예: 인터넷 소스, 서점, 구독 서비스, 도서관)를 통해 구매하거나 접근할 수 있습니다.
FDA는 특정 임상지침(CPG)을 SIUU 커뮤니케이션에 포함시킬지 여부를 고려할 때, 미국국립의학아카데미(National Academy of Medicine ) 의 CPG '신뢰성' 기준이 유용한 참고 자료라고 밝혔습니다. 이 기준은 CPG를 SIUU 커뮤니케이션에 포함시키기 전에 갖춰야 할 여러 요소를 제시하는데, 예를 들어 전문성을 갖춘 개발 과정과 중요한 환자 하위집단의 고려 등이 포함됩니다.
디지털 실무 자료의 참고 문헌 및 자료
FDA는 기업이 SIUU 커뮤니케이션에 포함하기로 선택한 경우, 디지털 임상 실무 자료의 참조 텍스트 또는 자료가 다음과 같은 특성을 갖출 것을 권고합니다:
- 과학 또는 의학 교육 콘텐츠 출판을 전문으로 하는 독립 출판사에서 발행됩니다;
- 본 출판물은 의학 출판 업계에서 일반적으로 인정되는 의학 콘텐츠 제작 및 검토에 관한 현행 기준에 부합하는 방식으로, 그리고 출판사의 특정 동료 평가 절차에 따라 발행됩니다.
- 해당 분야에 대한 전문성을 교육 또는 경험을 통해 입증한 전문가들이 집필, 편집 및 기고한 것으로;
- 일반적으로 의료 및 과학 교육 콘텐츠를 위해 독립적인 유통 채널(예: 인터넷 소스, 서점, 구독 서비스, 도서관)을 통해 이용 가능하거나 판매됩니다.
기업 제작 프레젠테이션
기업이 제작한 프레젠테이션을 포함하는 SIUU 커뮤니케이션은 진실해야 하며 오해의 소지가 없어야 합니다. 또한 의료 전문가(HCP)가 제시된 과학적 정보의 장단점, 타당성 및 임상적 유용성을 이해하고 평가하는 데 필요한 모든 정보를 제공하고 적절히 제시해야 합니다. 기업이 제작한 프레젠테이션은 다른 프레젠테이션 출처와 동일한 권고사항을 준수해야 합니다. 본 지침에서 제시된 시행 정책에 부합하도록, 기업이 제작한 프레젠테이션은 과학적 내용을 정확하게 설명하거나 시각화하는 데 도움이 되거나 권고된 공개사항이 명확하고 두드러지게 제시되도록 보장하기 위해 프레젠테이션 요소 및 기타 커뮤니케이션 기법을 활용해야 합니다.
제시된 집행 정책은 회사가 승인 또는 허가된 의료 제품의 미승인 용도에 관한 과학적 정보를 제공하는 경우, 해당 자료가 환자에 대한 제품의 효능을 선제적으로 평가하는 가치 판단을 포함하는 경우에는 적용 되지 않습니다.
- 환자에게 제품의 혜택을 선제적으로 평가하는 가치 판단을 포함하는 프레젠테이션 예시로는 "[의료 제품 X]에 대한 자세한 정보는 지금 바로 FIRM X로 문의하세요 — 치료가 어려운 환자에게 최상의 선택입니다!" 및 "지금 바로 여기를 클릭하여 환자의 삶을 개선하세요" 등이 있습니다.
- 환자에게 제품의 혜택을 선제적으로 평가하는 가치 판단을 포함하지 않는 발표 예시로는 "전체 기사를 무료로 보려면 여기를 클릭하세요!" 또는 "의료 제품 X에 관한 이 새로운 데이터에 대해 자세히 알아보려면 지금 읽어보세요." 등이 있습니다.
마지막으로, SIUU 커뮤니케이션은 시판 전 검토를 통해 제공되는 안전성 및 유효성 보증 없이 의료 제품의 승인되지 않은 용도에 관한 임상적 결정에 영향을 미칠 수 있으므로, 해당 커뮤니케이션은 신중하게 제시되어야 합니다. 해당 커뮤니케이션은 의료 전문가(HCP)로 하여금 승인되지 않은 용도의 안전성 또는 유효성에 대해 기초 과학적 증거가 뒷받침하는 범위를 초과하거나 왜곡하는 결론을 내리게 해서는 안 됩니다.
결론
요약하면, 본 지침은 FDA가 두 가지 핵심 고려 사항 사이에서 균형을 맞추려는 시도를 보여줍니다: (1) 개별 환자 치료를 위한 임상적 의사결정에 정보를 제공하기 위해 승인 또는 허가된 의료 제품의 미승인 용도에 관한 접근 가능한 과학적 정보에 대한 의료 전문가(HCP)의 관심, 그리고 (2) 의료 제품의 시판 전 요건 개발 및 준수를 촉진하려는 정부의 관심입니다. 이러한 권고 사항을 준수함으로써 기업들은 이러한 목표를 훼손하고 FDA의 집행 조치로 이어질 수 있는 방식으로 승인되지 않은 제품을 홍보하는 것을 피할 수 있습니다.
폴리는 규제 변화에 따른 단기적·장기적 영향에 대처하도록 지원합니다. 당사는 비즈니스 운영 및 산업별 문제와 관련된 이러한 사항 및 기타 중요한 법적 고려사항을 해결하는 데 필요한 자원을 보유하고 있습니다. 본 문서 작성자, 담당 폴리 관계 파트너 또는 당사 헬스케어 실무 그룹 및 헬스케어 및 생명과학 부문 로 문의해 주시기 바랍니다.
