FDA의 2025년 9월 지침은 단백질 바이오시밀러 평가 시 포스트트랜스레이셔널 변형(PTM), 특히 당화(glycosylation)에 대한 상세한 특성화가 필요함을 명시합니다. 제조 공정은 일차 서열을 넘어 PTM을 포함한 단백질 특성에 영향을 미칩니다. 이러한 특징들은 임상 기능과 바이오시밀러가 참조 제품과 '고도로 유사한'지 여부를 판단하는 데 핵심적입니다. 항체의 경우, 당화 프로파일은 기능과 효능에 특히 중요합니다. 이러한 규제적 초점은 특정 당화 프로파일로 정의되는 항체를 포괄하는 특허의 전략적 가치를 높입니다.
FDA 당화 특성 분석 권고사항 글리코실화 특성 분석에 관한 권고사항
FDA 지침은 임상 승인 및/또는 바이오시밀러성 입증을 위해 특히 항체의 경우, 후원사가 당화 프로파일을 철저히 특성화할 필요성을 강조합니다. 당화 프로파일링에는 당화의 특성, 위치, 수준, 이소형 간 분포, 그리고 발현 시스템 및 제조 조건으로 인한 당사슬 이질성의 범위가 포함되어야 합니다. 지침서 11페이지를 참조하십시오. FDA는 당화 작용의 미세한 차이가 효능 및 임상적 성능에 실질적인 영향을 미칠 수 있음을 명시적으로 인정합니다. 후원사는 발현 숙주, 배양 조건, 정제 방법과 같은 제조 선택이 당화 작용 또는 당화 이질성을 어떻게 유발하는지, 그리고 그러한 차이가 안전성과 유효성에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 이해해야 합니다. 예를 들어 7-8페이지를 참조하십시오 .
FDA는 바이오시밀러 제출을 위한 분석 방법 선택에 있어 기능적 분석법 및 검증되지 않은 방법을 포함하여 신청자에게 유연성을 허용합니다. 그러나 FDA 지침서는 "제품 특성화에 사용되는 방법은 과학적으로 타당해야 하며, 의도된 용도에 적합하고, 재현 가능하고 신뢰할 수 있는 결과를 제공해야 한다"고 명시하고 있습니다. 11-12쪽 참조.
FDA 연구, 규제 초점 강화
FDA의 신속한 당단백질 분석 연구는 이러한 규제적 초점을 뒷받침합니다. 예를 들어, FDA 과학자들은 완전한 치료용 항체의 신속하고 정확한 당사슬 프로파일링을 위한 렉틴 마이크로어레이를 개발하여 바이오시밀러와 참조 제품 간의 의미 있는 차이를 밝혀냈다. 이 FDA 개발 기술은 고처리량 비교 당사슬 프로파일링을 가능하게 하여 기관의 규제 기대치와 부합한다. 종합하면, 이는 당화작용이 규제 승인을 위한 항체 및 바이오시밀러 제품 평가에서 더욱 핵심적인 위치를 차지하고 있음을 시사한다.
특허 보호의 전략적 함의
FDA는 바이오시밀러 기준을 충족하기 위해 참조 제품과의 높은 당단백질 유사성을 입증할 것을 권고합니다. 이러한 상세한 당화 패턴에 대한 규제적 강조는 특정 당화 프로파일로 정의된 항체에 대한 특허 보호 기간을 연장할 기회를 창출합니다. 이러한 특허는 독점권을 확보하는 대체 경로를 제공하여 기존 접근법을 보완합니다. 그러나 이러한 요구사항은 충분한 당단백질 특성 분석 데이터 생성, 비용 관리, 효과적인 특허 청구 범위 확보 측면에서 도전 과제도 제시합니다.
제안된 제품과 그 참조 제품 간의 생물학적 동등성 평가 및 입증의 기초에는, 임상적으로
참조 문서 보기
한 비활성 성분에서의 사소한 차이를 제외하고 제안된 제품이 참조 제품과 매우 유사함을 입증하는 분석 연구가 포함됩니다. 제안된 제품이 참조 제품과 생물학적 동등함을 입증하는 과정에는, 참조 제품과의 비교 물리화학적 및 기능적 연구를 포함한 제안된 제품의 견고한 특성 규명이 수반됩니다.
이러한 연구를 통해 얻은 정보는 제안된 제품을 바이오시밀러로 개발하는 데 필수적이다.
