Toezicht op door de FDA ontwikkelde laboratoriumtests: wat belanghebbenden moeten weten over de voorgestelde herziening

Na jaren van discretionaire handhaving heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op 3 oktober 2023 eenvoorgestelde regelgepubliceerd waarin het agentschap zijn voornemen uiteenzet om het toezicht op door laboratoria ontwikkelde tests (LDT's) te verscherpen.

Als de voorgestelde regel zonder wijzigingen wordt vastgesteld, zal de FDA alle LDT's als medische hulpmiddelen reguleren. Opmerkingen over het voorstel moeten uiterlijk op4 december 2023 worden ingediend.

Wat zijn LDT's?

LDT's zijn in-vitrodiagnostische producten (IVD's) die worden ontworpen, geproduceerd en gebruikt binnen één enkel klinisch laboratorium. IVD's, waaronder LDT's, zijn laboratoriumtests waarbij gebruik wordt gemaakt van monsters die uit het menselijk lichaam zijn afgenomen, zoals bloed, speeksel of weefsel.

Huidig regelgevend toezicht

De FDA heeft LDT's in het verleden anders gereguleerd dan andere IVD's. Al tientallen jaren oefent de FDA over het algemeen discretionaire bevoegdheid uit ten aanzien van de meeste LDT's, omdat de FDA LDT's als minder risicovol beschouwt vanwege het kleine volume en de gespecialiseerde behoeften van de patiëntenpopulatie van het afzonderlijke klinische laboratorium. Discretionaire bevoegdheid betekent dat de FDA momenteel geen eisen stelt aan laboratoria die LDT's aanbieden om te voldoen aan de regelgevingsvereisten van de FDA voor medische hulpmiddelen, zoals kennisgevingen vóór het in de handel brengen, rapportage over medische hulpmiddelen en vereisten voor registratie en vermelding van hulpmiddelen.

Momenteel worden LDT's voornamelijk gereguleerd door de Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) op grond van de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), die zich voornamelijk richt op laboratoriumprocessen en geen documentatie van klinische validiteit vereist of beoordeelt (d.w.z. dat de testresultaten een accurate diagnose van patiënten opleveren). In plaats daarvan vereist CLIA dat laboratoria de analytische validiteit documenteren (d.w.z. dat de test op betrouwbare wijze een biomarker kan detecteren). Het standpunt van de FDA in de voorgestelde regel is dat de FDA zonder aanvullend toezicht niet kan garanderen dat LDT's nauwkeurige testresultaten opleveren. Onnauwkeurige testresultaten kunnen patiënten en zorgverleners die op de resultaten vertrouwen bij het nemen van medische beslissingen misleiden, wat schade kan veroorzaken als de patiënt te veel of te weinig wordt behandeld of als alternatieve behandelingen over het hoofd worden gezien.

Eerdere pogingen om het toezicht op LDT's te verscherpen zijn mislukt. De FDA stelde in 2014 eenregelgevend kadervoor, maar uiteindelijkwerd het ontwerp van de richtlijnnooit afgerond. Het Congres koos vervolgens voor een wetgevende aanpak om het toezicht te verscherpen. De Verifying Accurate Leading-edge IVCT Development Act (de VALID Act) is sinds 2018 in behandeling. Als de VALID Act wordt aangenomen, zou deze de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) wijzigen om een nieuw, op risico's gebaseerd kader voor diagnostische tests vast te stellen. Ondanks de steun van beide partijen zijn er zorgen over verstoring van het huidige LDT-kader en blijft de VALID Act tegenwind ondervinden.

Waarom nu?

De FDA heeft verklaard dat de risico's die aan LDT's verbonden zijn, vandaag de dag veel groter zijn dan toen het agentschap in de jaren zeventig begon met het uitoefenen van handhavingsdiscretie. In de voorgestelde regel merkt de FDA op dat "de huidige LDT's over het algemeen onder andere op grotere schaal worden gebruikt, door een meer diverse populatie, met een toenemende afhankelijkheid van hightech instrumenten en software, en vaker met het oog op het nemen van cruciale beslissingen op het gebied van de gezondheidszorg." De FDA is van mening dat meer toezicht op LDT's zal bijdragen aan het waarborgen van de veiligheid en effectiviteit van deze producten.

COVID-19 heeft het toezicht en de interactie van de FDA met LDT's aanzienlijk vergroot. Opvallend is dat de discretionaire handhavingsbenadering van de FDA niet van toepassing was en momenteel ook niet van toepassing is op LDT's die zijn ingediend voor noodtoestemmingen (EUA's), en dat laboratoria die een EUA aanvragen, analytische en klinische gegevens moeten indienen. Als gevolg daarvan heeft de FDA veel EUA-aanvragen voor COVID-19-diagnostiek ontvangen en wijst zij in de voorgestelde regel op voorbeelden waarin zij aangaf dat de gegevens vaak belangrijke problemen in het testontwerp of de validatie aan het licht brachten. Deze voorbeelden gaan echter voorbij aan de cruciale rol die laboratoria in de vroege stadia van de pandemie hebben gespeeld en aan het grote aantal laboratoriumtests dat in korte tijd online is gebracht.

De voorgestelde regel

De voorgestelde regel beoogt de voorschriften van de FDA te wijzigen om te verduidelijken dat IVD's medische hulpmiddelen zijn in de zin van de FD&C Act. Naast deze wijziging stelt de FDA een beleid voor waarmee de FDA haar beleid van discretionaire handhaving geleidelijk zou afschaffen.

Op hoog niveau schetst de regel een proces dat vijf fasen omvat over een periode van vier jaar na de voltooiing van de regel:

De FDA heeft belanghebbenden uitgenodigd om specifieke feedback te geven over onder andere de volgende onderwerpen:

• Of de FDA haar huidige discretionaire handhavingsbenadering moet handhaven met betrekking tot beoordeling vóór het in de handel brengen en sommige of alle QS-vereisten voor LDT's die al op de markt zijn.
• Hoe het voorgestelde uitfaseringsbeleid onbedoelde gevolgen kan hebben voor bepaalde patiëntenpopulaties (bijvoorbeeld Medicare-begunstigden, plattelandsbevolking) en welke maatregelen kunnen worden genomen om die gevolgen te verzachten.
• Redenen vanuit het oogpunt van de volksgezondheid om een langere uitfaseringsperiode te hanteren voor LDT's die worden aangeboden door laboratoria met een jaarlijkse omzet onder een bepaalde drempel (bijvoorbeeld 150.000 dollar).
• De definitie van Academisch Medisch Centrum (AMC) en de vraag of de FDA een andere aanpak voor de geleidelijke afschaffing van AMC-laboratoria moet invoeren.
• Hoe de FDA programma's zoals het Clinical Laboratory Evaluation Program van het New York State Department of Health of programma's binnen de Veterans Health Administration zou kunnen inzetten als onderdeel van de uitfasering.
• Eventuele implicaties van voortgezette handhavingsdiscretie voor LDT's die worden gebruikt voor wetshandhavingsdoeleinden en eventuele factoren waarmee de FDA rekening moet houden – met name wat betreft burgerrechten en gelijkheid – met betrekking tot de wetenschappelijke validiteit en nauwkeurigheid van dergelijke tests.

Waarom het belangrijk is en volgende stappen

Hoewel het nog steeds mogelijk is dat de richtlijn niet wordt afgerond of niet wordt afgerond zoals voorgesteld, heeft de voorgestelde richtlijn belanghebbenden duidelijk gemaakt dat er waarschijnlijk een nieuw regelgevingskader voor LDT in aantocht is, ongeacht of de verandering wordt geïnitieerd door de FDA of het Congres. Sommige wetgevers zien de voorgestelde regel als een kans om de VALID Act nieuw leven in te blazen. De Amerikaanse afgevaardigden Larry Bucshon, M.D. (R-IN) en Diana DeGette (D-CO)hebbenin reactie op de voorgestelde regeleen tweeledige verklaring afgegevenmet een oproep tot actie om de VALID Act erdoor te drukken, teneinde de bevoegdheid van de FDA om deze tests te reguleren te versterken en het regelgevingskader van de FDA voor diagnostiek te moderniseren.

Belanghebbenden kunnen zich voorbereiden op eventuele veranderingen door op de hoogte te blijven van wet- en regelgeving op dit gebied. De FDA nodigt belanghebbenden uit om hun feedback over de voorgestelde regelgeving in te dienen via een openbare raadpleging die op 4 december 2023 afloopt.

Foley staat klaar om u te helpen bij het aanpakken van de korte- en langetermijngevolgen van wijzigingen in de regelgeving. Wij beschikken over de middelen om u te helpen bij het navigeren door deze en andere belangrijke juridische overwegingen met betrekking tot bedrijfsactiviteiten en branchespecifieke kwesties. Neem contact op met de auteurs, uw Foley-relatiepartner of onze Health Care Practice Group .