LDT's: FDA introduceert gefaseerde implementatie van nieuwe wettelijke vereisten
Op 6 mei 2024 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar definitieve regelgeving gepubliceerd, waarmee de aanpak van de FDA ten aanzien van het toezicht op door laboratoria ontwikkelde tests (LDT's) aanzienlijk wordt gewijzigd. De definitieve regelgeving treedt in werking op 5 juli 2024.
De definitieve regel wijzigt de voorschriften van de FDA om te verduidelijken dat in-vitrodiagnostische producten (IVD's) hulpmiddelen zijn in de zin van de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act), ook wanneer de fabrikant van de IVD een laboratorium is. Naast deze wijziging legt de FDA de laatste hand aan haar beleid om het toezicht op LDT's, een subgroep van IVD's, te verscherpen door middel van een gefaseerde implementatie van IVD-vereisten. Deze gefaseerde implementatie zal in de loop van vier jaar plaatsvinden.
Wat zijn LDT's?
LDT's zijn bedoeld om stoffen of analyten (bijv. eiwitten, glucose, cholesterol of DNA) te meten of te detecteren in monsters die bij mensen zijn afgenomen (bijv. bloed, speeksel of weefsel). LDT's zijn bedoeld om te worden ontworpen, geproduceerd en gebruikt binnen één laboratorium dat voldoet aan bepaalde vereisten van de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA).
LDT-regelgevingsaanpak sinds 1976
De FDA heeft lang haar bevoegdheid om LDT's als hulpmiddelen te reguleren, maar beschouwde de producten voorheen als laagrisico en koos daarom voor een brede handhavingsdiscretie bij de regulering van deze producten. In het kader van haar handhavingsdiscretie heeft de FDA bepaalde vereisten voor hulpmiddelen, zoals beoordeling vóór het in de handel brengen, rapportage, registratie en vermelding, kwaliteitssysteem, enz. niet gehandhaafd.
De FDA beschouwde LDT's van oudsher als laagrisico omdat ze doorgaans in kleine hoeveelheden in lokale gemeenschappen werden geproduceerd voor zeldzame ziekten, met behulp van lowtech instrumenten en gespecialiseerd personeel. Sinds 1976 zijn LDT's aanzienlijk complexer geworden. Momenteel maken veel laboratoria die LDT's produceren gebruik van hightech instrumenten (zoals algoritmen en automatisering), voeren ze de LDT's in grote hoeveelheden uit en brengen ze op grote schaal monsters uit de hele Verenigde Staten op de markt en accepteren ze deze.
Zowel de FDA als het Congres hebben in het verleden al meerdere malen geprobeerd om het handhavingsbeleid van de FDA te wijzigen. De FDA heeft eerder geprobeerd om haar aanpak aan te passen door middel van richtlijnen, die echter nooit zijn afgerond, en leden van het Congres hebben nieuwe wetgeving ingediend, maar deze is niet aangenomen, zoals recentelijk de Verifying Accurate, Leading-edge IVCT Development Act (VALID Act).
Definitieve regel — Afbouw van discretionaire handhavingsbevoegdheid door de FDA
De FDA heeft haar voorgestelde regel in oktober 2023 gepubliceerd. De voorgestelde regel stelde een gefaseerde aanpak voor om een einde te maken aan de discretionaire handhaving. De voorgestelde regel omvatte verschillende categorieën tests die zouden blijven profiteren van beperkte discretionaire handhaving. De definitieve regel komt grotendeels overeen met de voorgestelde regel, maar omvat enkele aanvullende categorieën tests die discretionaire handhaving zullen blijven genieten.
Op hoog niveau zal de gefaseerde implementatie van de IVD-vereisten als volgt verlopen:
| Podium | Actie |
| Fase 1 (6 mei 2025) | De FDA verwacht dat wordt voldaan aan de vereisten voor het melden van medische hulpmiddelen (MDR), de vereisten voor het melden van correcties en verwijderingen, en de vereisten voor kwaliteitssystemen (QS) met betrekking tot klachtendossiers. |
| Fase 2 (6 mei 2026) | De FDA verwacht dat wordt voldaan aan vereisten die niet onder andere fasen van het uitfaseringsbeleid vallen, waaronder registratie- en vermeldingsvereisten, etiketteringsvereisten en vereisten voor onderzoekstoepassingen. |
| Fase 3 (6 mei 2027) | De FDA verwacht dat aan de QS-vereisten wordt voldaan. |
| Fase 4 (6 november 2027) | De FDA verwacht dat de vereisten voor beoordeling vóór het in de handel brengen worden nageleefd voor LDT's met een hoog risico (IVD's die kunnen worden ingedeeld in klasse III of die onderworpen zijn aan een vergunning op grond van artikel 351 van de Public Health Service Act), tenzij er aan het begin van deze fase een aanvraag vóór het in de handel brengen is ontvangen, in welk geval de FDA voornemens is om tijdens de beoordeling van de aanvraag haar discretionaire bevoegdheid te blijven uitoefenen. |
| Fase 5 (6 mei 2028) | De FDA verwacht dat de vereisten voor beoordeling vóór het in de handel brengen worden nageleefd voor LDT's met een matig en laag risico (waarvoor indiening vóór het in de handel brengen vereist is), tenzij er aan het begin van deze fase een aanvraag vóór het in de handel brengen is ontvangen, in welk geval de FDA voornemens is om tijdens de beoordeling van de aanvraag discretionaire bevoegdheid te blijven uitoefenen. |
De FDA zal bepaalde mate van discretionaire bevoegdheid blijven uitoefenen ten aanzien van verschillende LDT's, zoals hieronder beschreven. De definitieve regel bevat belangrijke criteria waaraan elke test moet voldoen om gebruik te kunnen maken van de discretionaire bevoegdheid.
Volledige discretionaire bevoegdheid bij handhaving:
- LDT's van het type 1976 (d.w.z. LDT's waarbij gebruik wordt gemaakt van handmatige technieken en wettelijk in de handel gebrachte componenten)
- Bepaalde humane leukocytenantigeentests voor transplantatie
- Forensische (wetshandhavings)tests
- Tests voor volksgezondheidstoezicht
- Tests uitgevoerd door het Ministerie van Defensie of de Veterans Health Administration
Beperkte handhavingsdiscretie:
- Niet-moleculaire antiserum-LDT's voor zeldzame rode bloedcelantigenen
- Wijzigingen door een laboratorium van een andere fabrikant met een 510(k)-goedgekeurde of De Novo-geautoriseerde test (als de wijziging anders geen wijziging zou vormen waarvoor een aanvraag moet worden ingediend en binnen het in de preambule beschreven toepassingsgebied valt)
- LDT's goedgekeurd door het Clinical Laboratory Evaluation Program (NYS CLEP) van het New York State Department of Health
- LDT's die vóór de uitvaardiging van de definitieve regel (6 mei 2024) op de markt zijn gebracht (en niet verder zijn gewijzigd dan beschreven in de preambule)
- LDT's voor onvervulde behoeften door laboratoria geïntegreerd in het gezondheidszorgsysteem Behandeling van de patiënt
Geen discretionaire bevoegdheid bij handhaving:
- IVD's die worden aangeboden als LDT's binnen het toepassingsgebied van het uitfaseringsbeleid (maar die niet vallen onder een gericht handhavingsbeleid)
- Direct-to-Consumer (DTC)-tests (naleving momenteel verwacht)
- Donorscreeningtests voor infectieziekten en bepaalde bloedgroepbepalingstests (naleving momenteel verwacht)
Potentiële uitdagingen
Het is waarschijnlijk dat deze definitieve regel voor de rechter zal worden aangevochten. De FDA ontving meer dan 6500 reacties op de voorgestelde regel, waarvan vele de bevoegdheid van de FDA om LDT's te reguleren betwisten. De opmerkingen hadden betrekking op een aantal onderwerpen, zoals de vraag of het Congres de FDA de bevoegdheid heeft verleend om LDT's te reguleren of dat de invoering van CLIA aantoont dat de bevoegdheid om LDT's te reguleren bij de Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) ligt; of LDT's "medische hulpmiddelen" zijn in de zin van de FD&C Act; of de FDA LDT's mag reguleren omdat de FDA de uitoefening van de geneeskunde (waaronder laboratoriumtests) niet kan reguleren; of de commentaarperiode van 60 dagen onvoldoende was om de sector de tijd te geven om te reageren; en of de regelgeving de "major questions doctrine" impliceert. Als de regelgeving voor de rechter wordt aangevochten, kan er een voorlopige voorziening worden uitgevaardigd.
De definitieve regel kan het Congres aanzetten tot actie. De nieuwe definitieve regel heeft uitgesproken tegenstanders in het Congres en kan leden van het Congres ertoe aanzetten om de VALID Act of soortgelijke wetgeving nieuw leven in te blazen. Als dergelijke wetgeving wordt aangenomen, zou deze de inspanningen van de FDA teniet kunnen doen. De VALID Act bevat momenteel bepalingen die LDT's en IVD's onder één enkel diagnostisch regelgevingskader plaatsen, genaamd "in vitro klinische tests (IVCT's)". De wetgeving zou de bevoegdheden van de FDA en CMS verduidelijken en een einde maken aan de discussie over hoe LDT's moeten worden gereguleerd.
Volgende stappen
Fabrikanten moeten zich voorbereiden op naleving van de vereisten volgens het hierboven beschreven gefaseerde beleid en alert zijn op nieuwe FDA-richtlijnen ter aanvulling van de definitieve regelgeving. In geval van mogelijke uitdagingen raden we belanghebbenden aan om op de hoogte te blijven van juridische, wetgevende en regelgevende maatregelen met betrekking tot deze kwestie.
Foley staat klaar om u te helpen bij het aanpakken van de korte- en langetermijngevolgen van wijzigingen in de regelgeving. Wij beschikken over de middelen om u te helpen bij het navigeren door deze en andere belangrijke juridische overwegingen met betrekking tot bedrijfsactiviteiten en branchespecifieke kwesties. Neem contact op met de auteurs, uw Foley-relatiepartner of onze Health Care Practice Group .
