AI-ondersteunde apparaatsoftwarefuncties: definitieve richtlijnen van de FDA voor vooraf vastgestelde wijzigingsbeheersplannen
Op 4 december 2024 heeft de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) haar definitieve richtlijndocument voor marketingaanvragen voor een vooraf vastgesteld wijzigingscontroleplan (PCCP) voor kunstmatige intelligentie-gestuurde apparaatsoftwarefuncties (AI-DFS) gepubliceerd ("PCCP-richtlijn" of "definitieve richtlijn"). De definitieve richtlijn bespreekt het toepassingsgebied van PCCP's, het beleid achter PCCP's en de belangrijkste onderdelen die moeten worden opgenomen in aanvragen voor PCCP-goedkeuring.
Hieronder staan enkele fundamentele vragen die door de PCCP-richtlijnen worden beantwoord:
Wat zijn PCCP's?
Met PCCP's kunnen fabrikanten van hulpmiddelen vooraf goedgekeurde wijzigingen aan hun hulpmiddelen doorvoeren in plaats van voor elke belangrijke wijziging voorafgaand aan de implementatie een afzonderlijke vergunning aan te vragen. In een PCCP wordt beschreven welke wijzigingen zullen worden doorgevoerd op basis van de voortdurende leerervaringen met AI-DFS en hoe die wijzigingen zullen worden geïmplementeerd.
Hoe sluit de definitieve leidraad aan bij de ontwerpleidraad?
De definitieve aanbevelingen van de FDA komen grotendeels overeen met de ontwerprichtlijnen die in april 2023 zijn gepubliceerd en zijn gebaseerd op input die is verzameld tijdens verschillende vergaderingen van adviescommissies, openbare workshops en opmerkingen over de ontwerprichtlijnen. De PCCP-richtlijnen zijn niet bindend en vervangen, wijzigen of breiden de bestaande wetgeving niet uit. Ze bieden echter wel inzicht in hoe de FDA denkt over regulering van AI-DFS, wat de huidige visie van de FDA is op indieningsvereisten en hoe fabrikanten en ontwikkelaars PCCP's het beste kunnen gebruiken.
Wat is het toepassingsgebied van PCCP's?
In tegenstelling tot de ontwerprichtlijn, die alleen gericht was op machine learning (ML), een onderdeel van AI-DFS dat technieken gebruikt om algoritmen continu te trainen om de prestaties op basis van gegevens te verbeteren, is de definitieve richtlijn van toepassing op alle AI-DFS. Desondanks is de nieuwe definitieve PCCP-richtlijn nog steeds het meest van toepassing op ML-apparaten die baat zouden hebben bij vooraf goedgekeurde wijzigingen op basis van continu leren. Hoewel de richtlijn van toepassing is op gecombineerde geneesmiddelen-apparaten, benadrukt de definitieve richtlijn dat PCCP's over het algemeen alleen van toepassing zijn op het apparaatgedeelte van een gecombineerd product.
De PCCP-richtlijn behandelt hoe een premarket-autorisatie voor een AI-DSF met een PCCP kan worden vastgesteld via verschillende aanvraagprocedures, waaronder de Premarket Approval (PMA)-procedure voor apparaten met een hoog risico, de traditionele 510(k)-procedure voor apparaten met een lager risico en de De Novo-procedure voor nieuwe apparaten. Ondanks aanzienlijke weerstand van commentatoren, zijn PCCP's niet toegestaan voor gebruik in speciale 510(k)-toepassingen, een optioneel traject voor bepaalde welomschreven apparaatwijzigingen waarbij een fabrikant zijn eigen legaal op de markt gebrachte apparaat wijzigt en waarbij ontwerpcontroleprocedures betrouwbare resultaten opleveren die, naast andere 510(k)-inhoudseisen, de basis kunnen vormen voor substantiële gelijkwaardigheid. Hoewel fabrikanten hun PCCP-plannen mogen en moeten bespreken met de FDA via een pre-submissieproces, verduidelijkt de PCCP-richtlijn dat de FDA in deze fase geen toestemming geeft voor de PCCP. We raden fabrikanten ten zeerste aan om hun PCCP-plannen te bespreken met de FDA om ervoor te zorgen dat er overeenstemming is over de vereisten en de regelgevingsroute.
Componenten van PCCP's in toepassingen
PCCP's moeten drie essentiële onderdelen bevatten: (1) een beschrijving van de wijziging, (2) een wijzigingsprotocol en (3) een effectbeoordeling.
De PCCP-richtlijn bevat verschillende kernonderdelen van de beschrijving van een wijziging die in een PCCP moet worden opgenomen en de soorten wijzigingen die volgens de FDA geschikt zijn om te worden opgenomen. In de voorgestelde beschrijving moet worden aangegeven of de wijzigingen automatisch of handmatig zullen zijn, dat wil zeggen of de wijzigingen automatisch zullen worden doorgevoerd met een software-update of dat de wijzigingen enige menselijke tussenkomst, actie en/of besluitvorming vereisen. Verder moet in de beschrijving van de wijziging worden gespecificeerd of de wijzigingen "globaal" zijn, wat betekent dat ze uniform van toepassing zijn op alle apparaten, of dat ze "lokaal" worden toegepast, wat betekent dat ze verschillend worden toegepast op basis van de unieke kenmerken van patiënten of klinische locaties. Als de AI-DFS lokaal wordt toegepast, moet de fabrikant de heterogene behandeling rechtvaardigen. Ten slotte moeten fabrikanten de verwachte frequentie van updates of wijzigingen beschrijven.
De PCCP-richtlijn gaat ervan uit dat de volgende drie soorten wijzigingen geschikt zijn om in een PCCP te worden opgenomen:
- Wijzigingen met betrekking tot kwantitatieve maatregelen van AI-DSF-prestatiespecificaties
- Wijzigingen met betrekking tot apparaatingangen naar en compatibiliteit met de AI-DSF
- Bepaalde wijzigingen met betrekking tot het gebruik en de prestaties van het apparaat
De PCCP-richtlijn gaat ervan uit dat wijzigingen over het algemeen het hulpmiddel binnen het beoogde gebruik en de indicaties moeten houden, zoals nodig is om substantieel gelijkwaardig te blijven aan het referentiehulpmiddel. De PCCP-richtlijn specificeert echter dat er bepaalde wijzigingen in de indicaties kunnen zijn die geschikt zijn voor opname in een PCCP. De PCCP-richtlijn gaat echter niet nader in op welke wijzigingen in de aangegeven toepassingen geschikt kunnen zijn voor opname.
Naast een beschrijving van de wijziging moeten fabrikanten een wijzigingsprotocol opnemen in hun PCCP's. Een wijzigingsprotocol beschrijft de methoden die zullen worden toegepast bij het ontwikkelen, valideren en implementeren van voorgestelde wijzigingen. In de PCCP-richtlijn wordt opgemerkt dat een wijzigingsprotocol vooraf gedefinieerde acceptatiecriteria moet bevatten die worden gebruikt om wijzigingen te verifiëren en te valideren om de veiligheid en werkzaamheid van het hulpmiddel te blijven garanderen. Daartoe worden in de PCCP-richtlijn vier onderdelen van een wijzigingsprotocol genoemd die in een PCCP moeten worden opgenomen:
- Praktijken voor gegevensbeheer
- Herscholingspraktijken
- Protocollen voor prestatie-evaluatie
- Bijgewerkte procedures, waaronder communicatie en transparantie naar gebruikers en monitoringplannen in de praktijk, indien van toepassing.
Ten slotte moet de documentatie van PCCP's een effectbeoordeling bevatten van de voordelen en risico's die gepaard gaan met het doorvoeren van wijzigingen na goedkeuring, evenals een beschrijving van de manier waarop de fabrikant potentiële risico's denkt te beperken.
Aanvullende overwegingen
Naast de belangrijkste onderdelen van PCCP's, worden in de PCCP-richtlijn nog een aantal andere onderdelen genoemd waarmee rekening moet worden gehouden bij de ontwikkeling van PCCP's. In de PCCP-richtlijn wordt het belang van etikettering besproken om ervoor te zorgen dat consumenten zich bewust zijn van de mogelijkheid van wijzigingen in een AI-DSF na het in de handel brengen. Op etiketten voor AI-DSF's met goedgekeurde PCCP's moet worden vermeld dat het apparaat ML bevat en een goedgekeurde PCCP heeft, zodat consumenten zich bewust zijn van de noodzaak van periodieke software-updates en weten hoe ze de blijvende doeltreffendheid van hun AI-DSF kunnen waarborgen.
De PCCP-richtlijn bespreekt ook wanneer het nodig kan zijn om de PCCP aan te passen als er aanvullende aanpassingen worden overwogen voor een AI-DSF. De FDA verwacht dat aanpassingen aan PCCP's een nieuwe marketingaanvraag vereisen vanwege het risico dat de aangepaste PCCP de veiligheid of werkzaamheid van het hulpmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden. Met andere woorden, wijzigingen in de PCCP zouden een wijziging in de onderliggende AI-DSF betekenen, waarvoor vervolgens goedkeuring van de FDA vereist is. Nogmaals, vanwege de aard van bepaalde wijzigingen raden wij aan om, voordat u verdergaat met het ontwikkelingsproces, de geplande wijzigingen te bespreken met medewerkers van de FDA.
Waarom de PCCP-richtlijnen belangrijk zijn
De definitieve richtlijn is belangrijk omdat deze beschrijft hoe fabrikanten vooraf goedgekeurde wijzigingen aan hun apparaten kunnen doorvoeren in plaats van voor elke belangrijke wijziging voorafgaand aan de implementatie een afzonderlijke vergunning aan te vragen, wat voor fabrikanten een moeizaam en tijdrovend proces zou zijn.
Foley is er om u te helpen bij de korte- en langetermijngevolgen van veranderingen in de regelgeving. Wij beschikken over de middelen om u te helpen bij deze en andere belangrijke juridische overwegingen met betrekking tot bedrijfsvoering en branchespecifieke kwesties. Neem contact op met de auteurs, uw Foley-relatiepartner, onze Sector Gezondheidszorg en biowetenschappenof onze Sector Innovatieve Technologie met vragen.
