Goedkeuring van nieuwe medicijnen: GAO-rapport "Human Organ-on-a-Chip" steunt innovatie en regelgevingsbeleid voor niet-dierlijke modellen

Diermodellen blijven van fundamenteel belang voor biomedisch onderzoek en hebben bijgedragen aan de ontwikkeling van vaccins, geneesmiddelen en chirurgische innovaties. Maar het voortgezette gebruik ervan staat steeds meer ter discussie vanwege ethische bezwaren, soortspecifieke fysiologische verschillen die de voorspellende waarde van diermodellen voor ziekten bij mensen beperken, en hoge kosten. 

Met name een rapport van het GAO uit mei 2025 wijst op een verschuiving van verkennend onderzoek naar gestandaardiseerde regelgeving voor de toepassing van niet-dierlijke modellen (NAM's). Voor innovators roepen deze ontwikkelingen niet alleen wetenschappelijke en regelgevingsvragen op, maar ook complexe kwesties op het gebied van intellectueel eigendom en gegevensbeheer.

Achtergrond

De Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) Modernization Act 2.0 (2022) heeft de wettelijke verplichting voor dierproeven bij de goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen geschrapt, waardoor sponsors NAM-gebaseerde gegevens kunnen indienen. Het Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods (ICCVAM) streeft ernaar om dierproeven tegen 2025 te verminderen en alle proeven op zoogdieren tegen 2035 uit te bannen. De FDA heeft ook initiatieven gelanceerd in het kader van Advancing Novel Technologies to Improve Predictivity of Non-clinical Studies. We hebben eerder de richtlijnen van de FDA over het gebruik van NAM's besproken in het artikel getiteld "Navigating FDA's Proposed Guidance on AI and Non-Animal Models: Safeguarding Innovation in Drug Development." 

Regelgevende instanties erkennen steeds meer de beperkingen van dierproeven en moedigen actief alternatieven aan bij het goedkeuren van nieuwe geneesmiddelen. NAM's winnen snel aan wetenschappelijke geloofwaardigheid en regelgevende invloed als alternatief voor dierproeven. Het groeiende beleidsmomentum culmineerde in het hieronder besproken GAO-rapport, waarin concrete mechanismen worden geschetst om NAM's van belofte naar praktijk te brengen.

Het GAO-rapport. In mei 2025 publiceerde het Amerikaanse Government Accountability Office (GAO) een beoordeling van NAM's met de titel "Human Organ-on-a-Chip: Technologies Offer Benefits Over Animal Testing but Challenges Limit Wider Adoption (GAO-25-107335)".  Het rapport evalueert de huidige stand van zaken, uitdagingen en beleidsopties voor de ontwikkeling van organ-on-a-chip (OOC) NAM's voor het testen van geneesmiddelen. Het concludeert dat OOC's dierproeven weliswaar kunnen aanvullen en gedeeltelijk vervangen, maar dat ze nog niet voldoende gevalideerd zijn om als volledige vervanging te dienen. 

De grenzen van dierproeven

Het feit dat tot 90% van de kandidaat-geneesmiddelen die goed presteren bij dieren, maar falen in proeven bij mensen, onderstreept de noodzaak van systemen die relevant zijn voor mensen. Het vervangen of aanvullen van dierproeven met NAM's zoals OOC's kan de nauwkeurigheid, efficiëntie en het vertrouwen in translationele wetenschap verbeteren. ZiePark et al., Replacing Animal Testing with Stem Cell-Organoids: Advantages and Limitations, Stem Cell Rev Rep, (aug. 2024).

De belofte van op mensen gebaseerde platforms

Van stamcellen afgeleide systemen lopen voorop op het gebied van dierproefvrije tests. Organoïden en OOC's op basis van stamcellen bieden mensspecifieke, fysiologisch dynamische modellen die de reacties op weefselniveau nauwkeuriger nabootsen. Enkele van de meest recente ontwikkelingen zijn:

• Neurowetenschap: Het team van Dr. Kathuria heeft onlangs multi-regionale hersenorganoïden (MRBO's) ontwikkeld die meerdere hersengebieden en endotheliale systemen integreren, met behoud van "duidelijke transcriptieprofielen die nauw correleren met de regionale identiteit van het menselijke foetale brein". Kshirsagar et al., Multi-Region Brain Organoids Integrating Cerebral, Mid-Hindbrain, and Endothelial Systems, Advanced Science (juli 2025).
• Toxicologie: Het team van Dr. Ivan Rusyn heeft aangetoond dat microfysiologische systemen (MPS) onderzoek naar hepatocyten van verschillende soorten, gecontroleerde blootstelling aan geneesmiddelen en longitudinale biomarkerprofilering kunnen integreren om de preklinische veiligheidsevaluatie te verbeteren. Negi et al., Vergelijkende analyse van soortspecifieke hepatocytenfunctie en geneesmiddeleffecten in een levermicrofysiologisch systeem PhysioMimix LC12 en 96-wells-platen, ACS Pharm. & Transl. Science (oktober 2025).
• Standaardisatie: Grootschalige initiatieven zoals de Human Endoderm-derived Organoid Cell Atlas (HEOCA) leveren uniforme datasets van afzonderlijke cellen om de reproduceerbaarheid en het vertrouwen in de regelgeving te ondersteunen. Xu et al., An integrated transcriptomic cell atlas of human endoderm-derived organoids, Nature (mei 2025). 

Het is moeilijk om niet onder de indruk te zijn van hoe ver deze systemen zijn gekomen sinds de eerste long-op-een-chip in 2010 verscheen. Deze vooruitgang illustreert het soort bewijs en modellen dat regelgevende instanties binnenkort kunnen verwachten in de indiening van preklinische gegevens.

Aanhoudende uitdagingen die de acceptatie van NAM's vertragen, geïdentificeerd in het GAO-rapport

Ondanks de versnelde vooruitgang blijven systemische belemmeringen de wijdverbreide implementatie van NAM's beperken. Het GAO-rapport maakt duidelijk dat de obstakels voor de invoering van NAM's zowel technisch als structureel zijn, en onder meer bestaan uit:

1. Beperkte beschikbaarheid van hoogwaardige, diverse menselijke cellen.
2. Hoge vraag naar middelen en behoefte aan gespecialiseerde expertise.
3. Gebrek aan technologiespecifieke normen.
4. Onvoldoende validatiestudies en prestatiebenchmarks.
5. Beperkte gegevensuitwisseling vanwege bezorgdheid over intellectueel eigendom.
6. Aanhoudende onzekerheid op het gebied van regelgeving.

Om deze obstakels aan te pakken, zijn gecoördineerde financiering, publiek-private partnerschappen, standaardontwikkelingen en duidelijke regelgevingspaden nodig.

Zes noodzakelijke beleidswijzigingen die in het GAO-rapport worden genoemd

1. De toegang tot diverse, hoogwaardige menselijke cellen uitbreiden via nationale biobanken en gestandaardiseerde verwerving.
2. Financier benchmark- en validatiestudies om de voorspellende nauwkeurigheid in bepaalde gebruikscontexten te kwantificeren.
3. Creëer precompetitieve kaders voor het delen van gegevens die een evenwicht bieden tussen samenwerking en bescherming van intellectuele eigendom.
4. Zorg voor duidelijke regelgeving waarin wordt verduidelijkt wanneer en hoe OOC-gegevens diergegevens kunnen vervangen.
5. Ondersteun de ontwikkeling van normen door samen te werken met het National Institute of Standards & Technology, de Internationale Organisatie voor Normalisatie en de Organisatie voor Economische Samenwerking en Ontwikkeling.
6. De voortgang monitoren onder de status quo en tegelijkertijd de coördinatie tussen instanties verbeteren.

Deze aanbevelingen zijn gezamenlijk bedoeld om de reproduceerbaarheid, betrouwbaarheid en het vertrouwen van regelgevende instanties in de gegevens te vergroten, waardoor NAM's zoals OOC's in de ontwikkeling van geneesmiddelen breder worden geaccepteerd. Voor juridische en wetenschappelijke teams schetsen ze het volgende compliance-landschap dat is opgebouwd rond de herkomst, validatie en transparantie van gegevens. Deze factoren worden steeds belangrijker gezien de focus op onderzoeksopzet, beschikbaarheid van gegevens, werkzaamheid, veiligheid, beoordeling van vertekening, ongewenste voorvallen, terugroepacties van apparaten en risicoclassificatie van door de FDA goedgekeurde apparaten voor kunstmatige intelligentie/machine learning (AI/ML).¹

Innovatie en implicaties voor intellectueel eigendom

Het GAO-rapport benadrukt dat benchmarks, validatie en het delen van gegevens nationale prioriteiten zijn. Bijgevolg worden de complexiteiten rond intellectuele eigendomsrechten (IP) en effectief gegevensbeheer steeds prominenter in discussies over technologie en innovatie. 

De OOC-technologieën bieden aanzienlijke mogelijkheden voor octrooieerbare verbeteringen, variërend van standaardisatie van tests tot AI-gestuurde data-integratie en de ontwikkeling van multi-orgaan systemen. Innovators moeten steeds vaker beslissen of ze vertrouwen op octrooibescherming of dat ze de controle over data en software-infrastructuur in eigen handen willen houden. Bedrijven moeten ook overwegen hoe nieuwe transparantievereisten hun exclusiviteit kunnen aantasten. Door IP-bescherming en databeheer vroeg in het ontwikkelingsproces op elkaar af te stemmen, kunnen bedrijven een evenwicht vinden tussen openheid en concurrentievoordeel en langdurig vertrouwen in hun aanbod kweken.

Belangrijkste conclusies 

Het GAO-rapport benadrukt dat NAM's en OOC's een integraal onderdeel worden van de manier waarop we de menselijke biologie modelleren en de veiligheid evalueren. Nu regelgevende instanties normen voor NAM-validatie formaliseren, hoe moeten bedrijven dan een evenwicht vinden tussen openheid en bescherming van intellectueel eigendom, en hoe moeten ze toegangs- en licentiemodellen rond gedeelde gegevens structureren?

Foley is er om u te helpen bij de korte- en langetermijngevolgen van veranderingen in de regelgeving. Wij beschikken over de middelen om u te helpen bij deze en andere belangrijke juridische overwegingen met betrekking tot bedrijfsvoering en branchespecifieke kwesties. Neem contact op met de auteurs, uw Foley-relatiepartner, onze Sector Gezondheidszorg en biowetenschappenof onze Sector Innovatieve Technologie met vragen.