LDTs: FDA lança implementação faseada para novos requisitos regulamentares
Em 6 de maio de 2024, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) emitiu a sua regra final, modificando significativamente a abordagem da FDA à supervisão de testes desenvolvidos em laboratório (LDTs). A regra final entra em vigor a 5 de julho de 2024.
A regra final altera os regulamentos da FDA para esclarecer que os produtos de diagnóstico in vitro (IVDs) são dispositivos abrangidos pela Lei Federal sobre Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (FD&C Act), incluindo quando o fabricante do IVD é um laboratório. Além desta alteração, a FDA está a finalizar a sua política, segundo a qual aumentará a supervisão dos LDTs, um subconjunto dos IVDs, através de uma implementação faseada dos requisitos dos IVDs. Esta implementação faseada decorrerá ao longo de quatro anos.
O que são LDTs?
Os LDTs destinam-se a medir ou detetar substâncias ou analitos (por exemplo, proteínas, glicose, colesterol ou ADN) em amostras colhidas de seres humanos (por exemplo, sangue, saliva ou tecido). Os LDTs destinam-se a ser concebidos, fabricados e utilizados num único laboratório que cumpra determinados requisitos da Lei de Melhoria dos Laboratórios Clínicos (CLIA).
Abordagem regulatória da LDT desde 1976
A FDA há muito tempo afirma a sua autoridade para regulamentar os LDTs como dispositivos, mas anteriormente considerava os produtos de baixo risco e, portanto, optou por adotar uma abordagem ampla de discricionariedade na aplicação da lei para regulamentar esses produtos. Sob a sua abordagem de discricionariedade na aplicação da lei, a FDA não aplicou certos requisitos para dispositivos, como revisão pré-comercialização, relatórios, registo e listagem, sistema de qualidade, etc.
Historicamente, a FDA considerava os LDTs como de baixo risco, pois eram normalmente fabricados em pequenas quantidades em comunidades locais para doenças raras, utilizando instrumentos de baixa tecnologia e pessoal especializado. Os LDTs tornaram-se significativamente mais complexos desde 1976. Atualmente, muitos laboratórios que fabricam LDTs empregam instrumentos de alta tecnologia (como algoritmos e automação), executam os LDTs em grandes quantidades e comercializam e aceitam amostras de todo os Estados Unidos.
Tanto a FDA como o Congresso já tentaram várias vezes alterar a política de discricionariedade da FDA em matéria de aplicação da lei. A FDA já tentou modificar a sua abordagem através de orientações, que nunca foram finalizadas, e os membros do Congresso apresentaram, mas não aprovaram, nova legislação, mais recentemente, a Lei de Verificação do Desenvolvimento Preciso e de Ponta de IVCT (Lei VALID).
Regra final — Eliminação gradual da discricionariedade na aplicação da lei pela FDA
A FDA publicou a sua proposta de regulamentação em outubro de 2023. A proposta de regulamentação sugeria uma abordagem faseada para acabar com a discricionariedade na aplicação da lei. A proposta de regulamentação incluía várias categorias de testes que continuariam a beneficiar de uma discricionariedade limitada na aplicação da lei. A regulamentação final reflete substancialmente a proposta de regulamentação, mas inclui algumas categorias adicionais de testes que continuarão a beneficiar de discricionariedade na aplicação da lei.
Em alto nível, a implementação faseada dos requisitos de IVD será a seguinte:
| Palco | Ação |
| Fase 1 (6 de maio de 2025) | A FDA exigirá o cumprimento dos requisitos de notificação de dispositivos médicos (MDR), requisitos de notificação de correções e remoções e requisitos do sistema de qualidade (QS) relativos a arquivos de reclamações. |
| Fase 2 (6 de maio de 2026) | A FDA exigirá o cumprimento dos requisitos não abrangidos por outras etapas da política de eliminação gradual, incluindo requisitos de registo e listagem, requisitos de rotulagem e requisitos de uso investigativo. |
| Fase 3 (6 de maio de 2027) | A FDA exigirá o cumprimento dos requisitos de QS. |
| Fase 4 (6 de novembro de 2027) | A FDA exigirá o cumprimento dos requisitos de análise pré-comercialização para LDTs de alto risco (IVDs que podem ser classificados na classe III ou que estão sujeitos a licenciamento nos termos da secção 351 da Lei dos Serviços de Saúde Pública), a menos que tenha sido recebida uma submissão pré-comercialização no início desta fase, caso em que a FDA pretende continuar a exercer o seu poder discricionário de aplicação da lei enquanto a sua revisão estiver pendente. |
| Fase 5 (6 de maio de 2028) | A FDA exigirá o cumprimento dos requisitos de análise pré-comercialização para LDTs de risco moderado e baixo (que exigem submissões pré-comercialização), a menos que uma submissão pré-comercialização tenha sido recebida no início desta fase, caso em que a FDA pretende continuar a exercer o seu poder discricionário de aplicação da lei enquanto a sua revisão estiver pendente. |
A FDA continuará a exercer certos níveis de discricionariedade na aplicação da lei sobre vários LDTs, conforme descrito abaixo. A regra final contém critérios-chave que cada teste deve cumprir para se beneficiar da discricionariedade na aplicação da lei.
Discricionariedade total na aplicação:
- LDTs do tipo «1976» (ou seja, LDTs que utilizam técnicas manuais e componentes comercializados legalmente)
- Testes específicos de antígenos leucocitários humanos para transplantes
- Testes forenses (aplicação da lei)
- Testes de vigilância da saúde pública
- Testes realizados pelo Departamento de Defesa ou pela Administração de Saúde dos Veteranos
Discrição limitada na aplicação da lei:
- LDTs de antissoros não moleculares para antigénios raros dos glóbulos vermelhos
- Modificações por um laboratório de outro fabricante com teste aprovado 510(k) ou autorizado De Novo (se a modificação não constituir uma modificação que exija uma submissão e estiver dentro do âmbito descrito no preâmbulo)
- LDTs aprovados pelo Programa de Avaliação de Laboratórios Clínicos do Departamento de Saúde do Estado de Nova Iorque (NYS CLEP)
- LDTs comercializados antes da emissão da regra final (6 de maio de 2024) (e não modificados além do escopo descrito no preâmbulo)
- LDTs para necessidades não atendidas por laboratórios integrados no sistema de saúde que trata o paciente
Sem discricionariedade na aplicação:
- IVDs oferecidos como LDTs dentro do âmbito da política de eliminação gradual (mas que não se enquadram numa política de discricionariedade de aplicação específica)
- Testes diretos ao consumidor (DTC) (conformidade atualmente esperada)
- Testes de triagem de doadores para doenças infecciosas e determinados testes de tipagem sanguínea (conformidade atualmente esperada)
Desafios potenciais
É provável que esta regra final seja contestada em tribunal. A FDA recebeu mais de 6.500 comentários sobre a regra proposta, muitos dos quais contestam a autoridade da FDA para regulamentar os LDTs. Os comentários abordaram vários tópicos, tais como se o Congresso concedeu à FDA autoridade para regulamentar os LDTs ou se a promulgação da CLIA ilustra que a autoridade para regulamentar os LDTs cabe aos Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS); se os LDTs são «dispositivos médicos» nos termos da Lei FD&C; se a FDA pode regulamentar os LDTs porque a FDA não pode regulamentar a prática da medicina (que pode incluir atividades de testes laboratoriais); se o período de comentários de 60 dias foi insuficiente para dar tempo à indústria para responder; e se a regulamentação implica a«doutrina das questões importantes». Se contestada em tribunal, poderemos ver a emissão de uma liminar.
A regra final pode estimular o Congresso a agir. A nova regra final tem opositores declarados no Congresso e pode levar os membros do Congresso a revigorar a Lei VALID ou legislação semelhante e, se aprovada, essa legislação poderia anular os esforços da FDA. A Lei VALID contém atualmente uma linguagem que coloca os LDTs e IVDs sob um único esquema regulatório de diagnóstico chamado “testes clínicos in vitro (IVCTs)”. A legislação esclareceria a autoridade entre a FDA e a CMS e resolveria o debate sobre como os LDTs devem ser regulamentados.
Próximos passos
Os fabricantes devem começar a preparar-se para cumprir os requisitos da política faseada acima descrita e estar atentos a quaisquer novas orientações da FDA destinadas a complementar a regra final. Em caso de potenciais desafios, recomendamos que as partes interessadas se mantenham atualizadas sobre as medidas legais, legislativas e regulamentares relativas a esta questão.
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