Aprovação de novos medicamentos: Relatório do GAO "Human Organ-on-a-Chip" apoia a inovação e a política regulamentar para modelos não animais

Os modelos animais continuam a ser fundamentais para a investigação biomédica, tendo contribuído para o desenvolvimento de vacinas, medicamentos e inovações cirúrgicas. Mas a sua utilização contínua enfrenta um escrutínio crescente devido a preocupações éticas, diferenças fisiológicas específicas de cada espécie que limitam o poder preditivo dos modelos animais para doenças humanas e custos elevados. 

Notavelmente, um relatório do GAO de maio de 2025 sinaliza uma mudança da pesquisa exploratória para a adoção regulatória padronizada de Modelos Não Animais (NAMs). Para os inovadores, esses desenvolvimentos levantam não apenas questões científicas e regulatórias, mas também questões complexas de propriedade intelectual e gestão de dados.

Antecedentes

A Lei de Modernização 2.0 (2022) da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) removeu a exigência legal de testes em animais para a aprovação de novos medicamentos, permitindo que os patrocinadores apresentem dados baseados em NAM. O Comité Interagências de Coordenação para a Validação de Métodos Alternativos (ICCVAM) tem como objetivo reduzir os testes em animais até 2025 e eliminar todos os testes em mamíferos até 2035. A FDA também lançou iniciativas no âmbito do programa Advancing Novel Technologies to Improve Predictivity of Non-clinical Studies(Avançando em novas tecnolog ias para melhorar a previsibilidade de estudos não clínicos). Já discutimos anteriormente as orientações da FDA sobre o uso de NAMs no artigo intitulado“Navegando pelas orientações propostas pela FDA sobre IA e modelos não animais: protegendo a inovação no desenvolvimento de medicamentos”. 

Os reguladores estão cada vez mais a reconhecer os limites dos testes em animais e a incentivar ativamente alternativas na busca pela aprovação de novos medicamentos. As NAMs estão rapidamente a ganhar credibilidade científica e força regulatória como alternativas aos estudos em animais. O crescente impulso político culminou no relatório da GAO discutido abaixo, que descreve mecanismos concretos para escalar as NAMs da promessa à prática.

O Relatório do GAO. Em maio de 2025, o Gabinete de Responsabilidade Governamental dos EUA (GAO) divulgou uma avaliação das NAM intitulada“Órgãos humanos em chip: as tecnologias oferecem vantagens em relação aos testes em animais, mas os desafios limitam a sua adoção mais ampla (GAO-25-107335)”.  O relatório avalia o estado atual, os desafios e as opções políticas para o desenvolvimento de NAMs de órgãos em chip (OOC) para testes de medicamentos. Ele conclui que, embora os OOCs possam complementar e substituir parcialmente os testes em animais, eles ainda não foram suficientemente validados para servir como substitutos completos. 

Os limites dos testes em animais

O fracasso de até 90% dos candidatos a medicamentos que apresentam bom desempenho em animais, mas falham em ensaios em humanos, ressalta a necessidade de sistemas relevantes para humanos. Substituir ou complementar os testes em animais por NAMs, como OOCs, pode melhorar a precisão, a eficiência e a confiança na ciência translacional. VerPark et al., Substituindo os testes em animais por organoides de células estaminais: vantagens e limitações, Stem Cell Rev Rep, (agosto de 2024).

A promessa das plataformas baseadas em humanos

Os sistemas derivados de células estaminais estão na vanguarda dos testes sem animais. Os organóides e os OOCs baseados em células estaminais oferecem modelos fisiologicamente dinâmicos e específicos para humanos, que replicam com maior precisão as respostas ao nível dos tecidos. Alguns dos avanços mais recentes incluem:

• Neurociência: A equipa do Dr. Kathuria desenvolveu recentemente organóides cerebrais multirregionais (MRBOs) que integram várias regiões cerebrais e sistemas endoteliais, mantendo «perfis transcricionais distintos que se correlacionam estreitamente com a identidade regional do cérebro fetal humano». Kshirsagar et al., Multi-Region Brain Organoids Integrating Cerebral, Mid-Hindbrain, and Endothelial Systems, Advanced Science (julho de 2025).
• Toxicologia: A equipa do Dr. Ivan Rusyn demonstrou que os sistemas microfisiológicos (MPS) podem integrar estudos de hepatócitos entre espécies, exposições controladas a medicamentos e perfis longitudinais de biomarcadores para melhorar a avaliação de segurança pré-clínica. Negi et al., Análise comparativa da função hepatocitária específica da espécie e dos efeitos dos medicamentos num sistema microfisiológico hepático PhysioMimix LC12 e placas de 96 poços, ACS Pharm. & Transl. Science (outubro de 2025).
• Padronização: Esforços em grande escala, como o Atlas de Células Organóides Derivadas do Endoderma Humano (HEOCA), estão a fornecer conjuntos de dados unificados de células únicas para apoiar a reprodutibilidade e a confiança regulatória. Xu et al., Um atlas celular transcriptómico integrado de organóides derivados do endoderma humano, Nature (maio de 2025). 

É difícil não admirar o quanto esses sistemas evoluíram desde que o primeiro pulmão em chip surgiu, em 2010. Esses avanços ilustram o tipo de evidência e modelos que os reguladores poderão esperar em breve nas submissões de dados pré-clínicos.

Desafios persistentes que retardam a adoção de NAMs identificados no relatório do GAO

Apesar do progresso acelerado, barreiras sistémicas continuam a limitar a implementação generalizada de NAMs ( , ou medidas de adaptação não convencionais). O relatório do GAO deixa claro que os obstáculos à adoção de NAMs são tanto técnicos quanto estruturais e incluem:

1. Disponibilidade limitada de células humanas diversificadas e de alta qualidade.
2. Elevada procura de recursos e necessidade de conhecimentos especializados.
3. Falta de normas específicas para a tecnologia.
4. Estudos de validação e benchmarks de desempenho insuficientes.
5. Partilha limitada de dados devido a preocupações com a propriedade intelectual.
6. Incerteza regulatória persistente.

Para superar esses obstáculos, será necessário financiamento coordenado, parcerias público-privadas, desenvolvimento de normas e caminhos regulatórios claros.

Seis alterações políticas necessárias identificadas pelo relatório do GAO

1. Expandir o acesso a células humanas diversificadas e de alta qualidade por meio de biobancos nacionais e aquisição padronizada.
2. Financiar estudos de referência e validação para quantificar a precisão preditiva em contextos de utilização definidos.
3. Criar estruturas pré-competitivas de partilha de dados que equilibrem a colaboração com a proteção da propriedade intelectual.
4. Fornecer orientações regulamentares claras que esclareçam quando e como os dados OOC podem substituir os dados animais.
5. Apoiar o desenvolvimento de normas através de colaborações com o Instituto Nacional de Normas e Tecnologia, a Organização Internacional de Normalização e a Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico.
6. Monitorar o progresso sob o status quo, melhorando a coordenação entre agências.

Coletivamente, essas recomendações visam aumentar a reprodutibilidade, a confiabilidade e a confiança regulatória nos dados, promovendo assim uma aceitação mais ampla de NAMs, como OOCs, no desenvolvimento de medicamentos. Para as equipas jurídicas e científicas, elas delineiam o próximo panorama de conformidade construído em torno da proveniência, validação e transparência dos dados. Esses fatores são cada vez mais importantes, dado o foco no desenho do estudo, disponibilidade de dados, eficácia, segurança, avaliações de viés, eventos adversos, recalls de dispositivos e classificação de risco de dispositivos de Inteligência Artificial/Aprendizagem Automática (IA/ML) aprovados pela FDA.¹

Implicações da inovação e da propriedade intelectual

O relatório do GAO enfatiza que referências, validação e partilha de dados são prioridades nacionais. Consequentemente, as complexidades em torno dos direitos de propriedade intelectual (PI) e a gestão eficaz dos dados estão a tornar-se cada vez mais proeminentes nas discussões sobre tecnologia e inovação. 

As tecnologias OOC apresentam oportunidades significativas para avanços patenteáveis, que vão desde a padronização de ensaios até a integração de dados impulsionada por IA e o desenvolvimento de sistemas multiorgânicos. Os inovadores devem decidir cada vez mais se confiam na proteção de patentes ou mantêm o controlo proprietário sobre os dados e a infraestrutura de software. As empresas também devem considerar como os requisitos emergentes de transparência podem corroer a exclusividade. Alinhar a proteção de propriedade intelectual e a governança de dados no início do desenvolvimento permite que as empresas equilibrem a abertura com a vantagem competitiva e gerem confiança de longo prazo em suas ofertas.

Principais conclusões 

O relatório do GAO destaca que os NAMs e os OOCs estão a tornar-se parte integrante da forma como modelamos a biologia humana e avaliamos a segurança. À medida que os reguladores formalizam normas para a validação dos NAMs, como as empresas devem equilibrar a abertura com a proteção da propriedade intelectual e estruturar modelos de acesso e licenciamento em torno de dados partilhados?

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