Orientação da FDA sobre biossimilares destaca o perfil de glicosilação e aumenta o valor estratégico das patentes que cobrem anticorpos definidos pela glicosilação

A orientação da FDA de setembro de 2025 exige a caracterização detalhada das modificações pós-traducionais (PTMs), particularmente a glicosilação, ao avaliar biossimilares de proteínas. Os processos de fabricação afetam as características das proteínas além da sequência primária, incluindo as PTMs. Essas características são fundamentais para a função clínica e para determinar se um biossimilar é "altamente semelhante" a um produto de referência. Para os anticorpos, o perfil de glicosilação é especialmente importante para a função e a potência. Este foco regulatório aumenta o valor estratégico das patentes que cobrem anticorpos definidos por perfis de glicosilação específicos.

Recomendações da FDA para caracterizar glicosilação

A orientação da FDA ressalta a necessidade de os patrocinadores caracterizarem minuciosamente os perfis de glicosilação, especialmente para anticorpos, ao solicitar aprovação clínica e/ou demonstrar biossimilaridade. O perfil de glicosilação deve incluir a natureza, a localização e os níveis de glicosilação, a distribuição entre isoformas e a variação da heterogeneidade glicânica resultante dos sistemas de expressão e das condições de fabricação. Consulte a página11 da orientação. A FDA reconhece explicitamente que diferenças sutis na glicosilação podem influenciar significativamente a potência e o desempenho clínico. Espera-se que os patrocinadores compreendam como as escolhas de fabrico, tais como hospedeiro de expressão, condições de cultura e métodos de purificação, podem influenciar a heterogeneidade da glicosilação ou glicação e como essas diferenças podem afetar a segurança e a eficácia. Consulte, por exemplo, as páginas 7-8.

A FDA permite flexibilidade aos patrocinadores na seleção de métodos analíticos para submissões de biossimilares, incluindo ensaios funcionais e métodos não validados. No entanto, a orientação da FDA afirma que «os métodos utilizados para caracterizar o produto devem ser cientificamente sólidos, adequados para o uso pretendido e fornecer resultados reproduzíveis e confiáveis». Consulte as páginas 11–12.

Pesquisa da FDA reforça o foco regulatório

A investigação da FDA sobre análise rápida de glicanos apoia este foco regulatório. Por exemplo, os cientistas da FDA desenvolveram um microarray de lectina para a análise rápida e precisa do perfil glicano de anticorpos terapêuticos intactos, revelando diferenças significativas entre biossimilares e produtos de referência. Esta tecnologia desenvolvida pela FDA permite a análise comparativa de alto rendimento do perfil glicano, alinhando-se com as expectativas regulatórias da agência. Em conjunto, isto sugere que a glicosilação está a tornar-se mais central na avaliação de anticorpos e produtos biossimilares para aprovação regulatória.

Implicações estratégicas para a proteção de patentes

A FDA recomenda demonstrar alta similaridade glicânica com o produto de referência para atender aos padrões de biossimilaridade. Essa ênfase regulatória em padrões detalhados de glicosilação cria oportunidades para estender a proteção de patentes para anticorpos definidos por perfis específicos de glicosilação. Essas patentes oferecem uma rota alternativa para a exclusividade, complementando as abordagens tradicionais. No entanto, esses requisitos também apresentam desafios na geração de dados suficientes de caracterização glicânica, gestão de custos e garantia de reivindicações de patentes eficazes.

A base para uma avaliação e demonstração da biosimilaridade entre um produto proposto e o seu produto de referência inclui estudos analíticos que demonstram que o produto proposto é altamente semelhante ao produto de referência, apesar de pequenas diferenças em componentes inativos clinicamente e
es. A demonstração de que o produto proposto é biosimilar ao produto de referência envolve uma caracterização robusta do produto proposto, incluindo estudos físico-químicos e funcionais comparativos com o produto de referência. As informações obtidas a partir de
esses estudos são necessárias para o desenvolvimento de um produto proposto como biossimilar.

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