Agonistes du récepteur du GLP-1 : considérations relatives aux essais cliniques
La Food & Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la commercialisation et l'utilisation de certains médicaments GLP-1, notamment le liraglutide (Victoza®), le semaglutide (Ozempic®, Wegovy®) et le tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®). Bien que ces médicaments soient approuvés par la FDA pour traiter des affections spécifiques, telles que l'obésité ou le diabète de type 2, des études sont en cours pour explorer d'autres utilisations et affections potentielles, au-delà de l'obésité et du diabète.
Des recherches sur d'autres utilisations sont en cours, car les communautés médicales et scientifiques pensent que ces médicaments pourraient aider à traiter un large éventail de pathologies, telles que l'hypertension, la dépendance, l'insuffisance cardiaque, les maladies rénales, l'apnée du sommeil, l'arthrose et peut-être même la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs explorent actuellement le potentiel des médicaments GLP-1 pour traiter ces pathologies, et des essais cliniques sont en cours. Une liste des études cliniques axées sur le GLP-1 est disponible sur le site ClinicalTrials.gov.
Processus d'autorisation des médicaments
Tant qu'un médicament GLP-1 n'est pas approuvé par la FDA pour une nouvelle population de patients ou une nouvelle affection, toute prescription de ce médicament pour une affection ou à un patient qui n'est pas prévu dans l'étiquetage approuvé par la FDA est considérée comme une prescription « hors AMM ». Les fabricants de médicaments ne peuvent pas promouvoir le médicament pour une utilisation « hors AMM ». Toute prescription d'un médicament pour une utilisation « hors AMM » doit être faite à la seule discrétion et selon le jugement médical professionnel du médecin prescripteur. Le statut hors AMM peut avoir une incidence sur la couverture de certains patients et sur les décisions de remboursement, même si le médicament est approuvé par la FDA pour au moins une autre utilisation (mentionnée dans la notice).
Les demandeurs doivent soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (New Drug Application, NDA) à la FDA afin d'obtenir l'autorisation de commercialiser un médicament pour une nouvelle utilisation ou indication prévue, telle qu'une nouvelle population spécifique de patients. Avant qu'un médicament puisse être légalement commercialisé pour une nouvelle utilisation ou indication prévue (par exemple, une nouvelle population de patients), la sécurité et l'efficacité de la nouvelle utilisation ou indication prévue doivent être démontrées par des essais cliniques bien contrôlés.
Les nouveaux médicaments doivent généralement passer par trois phases d'essais cliniques avant d'être examinés par la FDA en vue de leur autorisation :
- Phase 1 – Petit nombre de sujets sains ; évaluation de la sécurité et du dosage.
- Phase 2 – Groupe plus important de sujets atteints de la maladie ou de l'affection étudiée ; évaluation de l'efficacité et de la sécurité.
- Phase 3 – Groupe plus important de sujets testés, souvent répartis sur plusieurs sites ; confirmation de l'efficacité, surveillance des effets secondaires et comparaison du nouveau traitement avec le traitement standard.
- Les études de phase III sont généralement conçues comme des essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savent quel traitement reçoit chaque participant.
La conduite d'essais cliniques nécessite beaucoup de temps, d'efforts et de ressources. L'obtention d'une autorisation de mise sur le marché via la voie traditionnelle NDA peut prendre des années (souvent jusqu'à 15 ans) et coûter des millions de dollars.
Conception d'essais cliniques pour l'accélération de l'autorisation de mise sur le marché des médicaments
Malgré le potentiel prometteur des médicaments GLP-1 pour traiter toute une série d'affections autres que l'obésité et le diabète, l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché pour de nouvelles indications reste une tâche ardue en raison du temps, des efforts et des ressources considérables nécessaires pour mener les essais cliniques requis. Heureusement, la FDA propose une procédure accélérée d'autorisation de mise sur le marché qui peut être utile aux demandeurs qui développent de nouvelles utilisations et indications pour des médicaments déjà approuvés, tels que les médicaments GLP-1 approuvés par la FDA.
La procédure 505(b)(2) NDA offre un parcours simplifié pour l'autorisation des médicaments, qui permet à la FDA de prendre en compte les données préexistantes lors de l'examen d'une demande NDA pour une nouvelle indication d'utilisation, même si le demandeur n'a pas développé ces données lui-même.
Cette voie accélère le processus d'approbation et réduit les coûts, car les demandeurs peuvent inclure des données provenant d'études externes pour établir la sécurité et l'efficacité du principe actif déjà approuvé par la FDA. Les demandeurs doivent toujours fournir leurs propres données, telles que les résultats de recherche, qui étayent la nouvelle indication d'utilisation, mais ils peuvent également s'appuyer sur les données existantes démontrant ce qui est déjà connu sur le médicament précédemment approuvé.
Lors de la conception d'essais cliniques visant à étayer de nouvelles indications d'utilisation des GLP-1 approuvés par la FDA, les demandeurs doivent :
- Envisager des moyens d'exploiter les données existantes (par exemple, les données publiques ou les conclusions antérieures de la FDA) afin de réduire la taille, la portée, le calendrier et le coût du développement.
- Effectuer des revues exhaustives de la littérature afin de trouver des données accessibles au public.
- Développer des études visant à établir un lien entre les connaissances actuelles sur le médicament et la modification proposée.
- Travailler en étroite collaboration avec la FDA dans le cadre de réunions telles que les réunions préalables à la phase d'investigation d'un nouveau médicament (IND), les réunions de type C et les réunions préalables à la demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) afin d'obtenir l'avis de la FDA sur la portée des études proposées.
- Évaluez soigneusement les périodes d'exclusivité et les stratégies en matière de brevets et de commercialisation.
En raison des exigences accrues applicables à ce type d'études, il est essentiel que les entreprises qui mènent ces études structurent soigneusement leurs programmes de développement de médicaments afin de s'assurer que toutes les études reflètent de manière appropriée le niveau de détail et d'exhaustivité exigé par la FDA lors de l'examen d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA). Il est impératif que ces entreprises maintiennent une relation de travail solide avec la FDA tout au long de ce processus, se tiennent informées de toute nouvelle directive susceptible d'avoir un impact sur cette classe de médicaments unique, accordent une attention particulière lors de la négociation des accords d'essais cliniques afin de garantir que toutes les données, informations et résultats cliniques sont protégés, confidentiels et appartiennent au promoteur, et mettent en place des programmes de conformité solides afin de garantir que l'entreprise, en tant que promoteur d'essais cliniques, respecte toutes les exigences de la FDA en matière de système qualité et autres.
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