GLP-1-receptoragonisten: overwegingen bij klinische onderzoeken
De Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) heeft bepaalde GLP-1-geneesmiddelen goedgekeurd voor commercialisering en gebruik, waaronder liraglutide (Victoza®), semaglutide (Ozempic®, Wegovy®) en tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®). Hoewel deze geneesmiddelen door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van specifieke aandoeningen, zoals obesitas of diabetes type 2, wordt er onderzoek gedaan naar mogelijke aanvullende toepassingen en aandoeningen, naast obesitas en diabetes.
Er wordt onderzoek gedaan naar aanvullende toepassingen, omdat er in medische en wetenschappelijke kringen wordt aangenomen dat deze geneesmiddelen kunnen helpen bij de behandeling van een breed scala aan aandoeningen, zoals hypertensie, verslaving, hartfalen, nierziekte, slaapapneu, artrose en mogelijk de ziekte van Parkinson en Alzheimer. Onderzoekers onderzoeken momenteel het potentieel van GLP-1-geneesmiddelen voor de behandeling van deze aandoeningen en er lopen klinische proeven. Een overzicht van klinische studies gericht op GLP-1 is beschikbaar op ClinicalTrials.gov.
Geneesmiddelen goedkeuringsproces
Totdat een GLP-1-geneesmiddel door de FDA is goedgekeurd voor een nieuwe patiëntenpopulatie of een nieuwe aandoening, wordt elk voorschrift voor het gebruik van het geneesmiddel voor een aandoening of bij een patiënt die niet wordt vermeld in de door de FDA goedgekeurde bijsluiter, beschouwd als een 'off-label'-voorschrift. Geneesmiddelenfabrikanten mogen het geneesmiddel niet promoten voor 'off-label'-gebruik. Elk voorschrift van een geneesmiddel voor een 'off-label'-gebruik moet worden gedaan naar eigen goeddunken en op basis van het professionele medische oordeel van de voorschrijvende arts. De off-labelstatus kan van invloed zijn op de dekking van sommige patiënten en op beslissingen over vergoedingen, ook al is het geneesmiddel door de FDA goedgekeurd voor ten minste één ander (label)gebruik.
Aanvragers moeten een New Drug Application (NDA) indienen bij de FDA om goedkeuring te krijgen voor het op de markt brengen van een geneesmiddel voor een nieuw beoogd gebruik of een nieuwe indicatie voor gebruik, zoals een nieuwe specifieke patiëntenpopulatie. Voordat een geneesmiddel legaal op de markt mag worden gebracht voor een nieuw beoogd gebruik of een nieuwe indicatie voor gebruik (bijvoorbeeld een nieuwe patiëntenpopulatie), moet de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe beoogde gebruik of de nieuwe indicatie voor gebruik worden aangetoond door middel van goed gecontroleerde klinische onderzoeken.
Nieuwe geneesmiddelen moeten doorgaans drie klinische testfasen doorlopen voordat ze door de FDA in aanmerking komen voor goedkeuring:
- Fase 1 – Klein aantal gezonde proefpersonen; beoordeling van veiligheid en dosering.
- Fase 2 – Grotere groep proefpersonen die lijden aan de ziekte of aandoening die wordt onderzocht; evaluatie van de effectiviteit en veiligheid.
- Fase 3 – Grotere groep proefpersonen, vaak verspreid over meerdere locaties; bevestiging van de effectiviteit, monitoring van bijwerkingen en vergelijking van de nieuwe behandeling met de standaardbehandeling.
- Fase 3-onderzoeken worden doorgaans opgezet als gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken, wat betekent dat noch de deelnemers, noch de onderzoekers weten welke behandeling elke deelnemer krijgt.
Het uitvoeren van klinische proeven kost veel tijd, moeite en middelen. Het verkrijgen van goedkeuring voor een geneesmiddel via de traditionele NDA-procedure kan jaren duren (vaak tot wel 15 jaar) en miljoenen dollars kosten.
Ontwerp van klinische proeven voor versnelde goedkeuring van geneesmiddelen
Ondanks het veelbelovende potentieel van GLP-1-geneesmiddelen voor de behandeling van een reeks aandoeningen die verder gaan dan obesitas en diabetes, blijft het verkrijgen van goedkeuring voor nieuwe indicaties voor gebruik een enorme opgave vanwege de aanzienlijke tijd, inspanning en middelen die nodig zijn om de vereiste klinische proeven uit te voeren. Gelukkig biedt de FDA een versnelde procedure voor de goedkeuring van geneesmiddelen die nuttig kan zijn voor aanvragers die nieuwe toepassingen en indicaties ontwikkelen voor reeds goedgekeurde geneesmiddelen, zoals door de FDA goedgekeurde GLP-1-geneesmiddelen.
De 505(b)(2) NDA-procedure biedt een gestroomlijnde route voor de goedkeuring van geneesmiddelen, waardoor de FDA bij de beoordeling van een NDA voor een nieuwe indicatie gebruik kan maken van reeds bestaande gegevens, zelfs als de aanvrager deze gegevens niet zelf heeft ontwikkeld.
Deze procedure versnelt het goedkeuringsproces en verlaagt de kosten, omdat aanvragers gegevens uit externe studies kunnen gebruiken om de veiligheid en werkzaamheid van het reeds door de FDA goedgekeurde actieve ingrediënt aan te tonen. Aanvragers moeten nog steeds hun eigen gegevens, zoals onderzoeksresultaten, verstrekken ter ondersteuning van de nieuwe indicatie voor gebruik, maar ze kunnen ook gebruikmaken van bestaande gegevens die aantonen wat er al bekend is over het eerder goedgekeurde geneesmiddel.
Bij het ontwerpen van klinische onderzoeken ter ondersteuning van nieuwe indicaties voor het gebruik van door de FDA goedgekeurde GLP-1's, moeten aanvragers:
- Overweeg manieren om bestaande gegevens (bijvoorbeeld openbare gegevens of eerdere bevindingen van de FDA) te benutten om de omvang, reikwijdte, tijdlijn en kosten van de ontwikkeling te verminderen.
- Voer uitgebreide literatuuronderzoeken uit om openbaar beschikbare gegevens te vinden.
- Ontwikkel onderzoeken die bedoeld zijn om een succesvolle brug te slaan tussen wat er al bekend is over het geneesmiddel en de voorgestelde wijziging aan het geneesmiddel.
- Werk nauw samen met de FDA via bijeenkomsten zoals de pre-investigational new drug (IND) fase-bijeenkomsten, Type C-bijeenkomsten en pre-NDA-bijeenkomsten om de input van de FDA te verkrijgen met betrekking tot de reikwijdte van de voorgestelde studies.
- Evalueer zorgvuldig exclusiviteitsperiodes en octrooi-/marketingstrategieën.
Vanwege de strengere eisen die aan dit soort onderzoeken worden gesteld, is het van cruciaal belang dat bedrijven die deze onderzoeken uitvoeren hun geneesmiddelenontwikkelingsprogramma's zorgvuldig structureren om ervoor te zorgen dat alle onderzoeken voldoende gedetailleerd en grondig zijn, zoals de FDA dat vereist bij de beoordeling van een NDA. Het is van cruciaal belang dat deze bedrijven gedurende dit hele proces een sterke werkrelatie met de FDA onderhouden, op de hoogte blijven van nieuwe richtlijnen die van invloed kunnen zijn op deze unieke geneesmiddelklasse, zorgvuldig te werk gaan bij het onderhandelen over overeenkomsten voor klinische proeven om ervoor te zorgen dat alle klinische gegevens, informatie en resultaten worden beschermd, vertrouwelijk zijn en eigendom zijn van de sponsor, en sterke nalevingsprogramma's opzetten om ervoor te zorgen dat het bedrijf, als sponsor van klinische proeven, voldoet aan alle kwaliteitssysteem- en andere FDA-vereisten.
Voor meer informatie over GLP-1-geneesmiddelen en hoe deze de gezondheidszorg, biowetenschappen en technologiesector zullen veranderen, klikhierom de andere artikelen in onze serie te lezen.
Foley staat klaar om u te helpen bij het aanpakken van de korte- en langetermijngevolgen van wijzigingen in de regelgeving. Wij beschikken over de middelen om u te helpen bij het navigeren door deze en andere belangrijke juridische overwegingen met betrekking tot bedrijfsactiviteiten en sectorspecifieke kwesties. Neem contact op met de auteurs, uw Foley-relatiepartner, onze sector Gezondheidszorg en Biowetenschappenof onze sector Innovatieve Technologie .
