FDA: Nuevas directrices para estudios no intervencionistas sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha publicado recientemente una guía para patrocinadores e investigadores interesados en presentar un estudio no intervencionista, comúnmente conocido como estudio observacional, con el fin de aportar pruebas sobre la seguridad y la eficacia de un medicamento. Estos estudios sobre medicamentos tienen por objeto distinguir los efectos del medicamento de otros factores, como la progresión de la enfermedad, las respuestas al placebo o el sesgo del observador. Los estudios no intervencionistas, como los que utilizan datos de historias clínicas electrónicas en diseños de cohortes, pueden dar lugar a conclusiones inexactas debido a factores de confusión como grupos de tratamiento no comparables o sesgos que llevan a los investigadores a elegir tipos específicos de participantes, con lo que se pierden datos. Abordar estas cuestiones es esencial para obtener datos y resultados precisos. Las directrices de la FDA ayudan a los patrocinadores a reconocer y mitigar estos retos antes de finalizar los protocolos de estudio y los planes de análisis estadístico (SAP).
Comprender los estudios no intervencionistas: antecedentes
Los estudios no intervencionistas son muy valiosos para obtener información sobre la seguridad y la eficacia reales de los medicamentos en entornos reales. En estos estudios, los pacientes reciben medicamentos aprobados como parte de la atención médica habitual, sin que un protocolo dicte intervenciones específicas.
Existen varios tipos de diseños de estudios no intervencionistas, entre los que se incluyen los estudios observacionales de cohortes, los estudios de casos y controles y los estudios autocontrolados. Estos diseños permiten a los investigadores observar los resultados de interés sin alterar el curso natural del tratamiento.
La fiabilidad y la relevancia de los datos del mundo real (RWD) son fundamentales para el éxito de los estudios no intervencionistas. Los RWD abarcan además una amplia gama de información sobre el estado de salud de los pacientes y la prestación de asistencia sanitaria procedente de diversas fuentes. En estos estudios, la calidad y la coherencia de los RWD procedentes de diferentes fuentes son fundamentales para garantizar que se extraigan conclusiones precisas.
Resumen de la orientación para la investigación
La FDA ha proporcionado orientación a los investigadores con respecto a:
- Enfoque propuesto;
- Elementos del diseño de un estudio;
- Selección de fuentes de datos; y
- Enfoque analítico para revisar datos.
Resumen del enfoque propuesto
Los patrocinadores deben primero finalizar su protocolo esbozando el plan detallado para llevar a cabo el estudio. Este protocolo debe abarcar la hoja de ruta del estudio, cubriendo aspectos tales como la pregunta de investigación, la hipótesis, la justificación de la elección del diseño del estudio, la selección de las fuentes de datos, los resultados de los estudios preliminares, el enfoque de la inferencia causal y las consideraciones éticas. Es importante colaborar con la FDA desde el principio para garantizar la alineación con las expectativas.
Diseño del estudio
La elaboración de un diseño de estudio sólido es la piedra angular de cualquier iniciativa de investigación exitosa. Los elementos del diseño del estudio de la investigación propuesta deben incluir un esquema que describa el diseño general del estudio y un diagrama causal que especifique la relación causal teorizada. Además, en el protocolo deben describirse de forma concisa componentes críticos como la población de origen, los criterios de elegibilidad, las definiciones conceptuales y operativas de las variables clave, las covariables pertinentes, la determinación de la fecha índice y el inicio y el final de los períodos de seguimiento.
Fuentes de datos
La selección de fuentes de datos adecuadas es fundamental para el éxito de un estudio no intervencionista. La descripción de las fuentes de datos propuestas debe incluir detalles sobre cómo se recopilaron originalmente los datos y los motivos por los que se eligieron dichas fuentes. La descripción de las fuentes también debe abordar la relevancia para la asociación entre el fármaco y el resultado, la información sobre los factores de confusión, la fiabilidad de los datos, los modelos de datos comunes utilizados, el momento y la integridad de los elementos de datos clave, la idoneidad de la codificación basada en definiciones operativas, la alineación con la población de pacientes objetivo y las actividades de garantía de calidad. Además, deben esbozarse los planes para garantizar la calidad de los datos y los posibles vínculos con otras fuentes de datos.
Enfoque analítico
Una vez establecido el protocolo del estudio, la atención se centra en el enfoque analítico. Los patrocinadores deben elaborar un SAP detallado que se ajuste a los objetivos del estudio. Esto incluye especificar el enfoque estadístico para evaluar los efectos del tratamiento, gestionar los eventos intercurrentes y las reglas de censura, y tener en cuenta los posibles factores de confusión, incluida la evaluación de los factores de confusión no medidos.
El SAP también considera el posible sobreajuste de las variables intermedias en la vía causal, describe enfoques para los análisis de subgrupos, aborda la detección desigual de resultados entre los grupos comparados, evalúa la posibilidad de causalidad inversa, describe métodos para manejar datos faltantes o mal clasificados y describe estrategias para gestionar la multiplicidad, como el análisis de múltiples exposiciones o resultados.
Conclusión
Los estudios no intervencionistas desempeñan un papel fundamental en la evaluación de la seguridad y la eficacia de los medicamentos. La guía de la FDA ofrece recomendaciones a los patrocinadores que estén considerando presentar estudios no intervencionistas a la FDA para respaldar la demostración de la seguridad y eficacia de un medicamento en relación con los datos del mundo real (RWD). La elaboración de este borrador de guía refleja el creciente interés de las partes interesadas en aprovechar los estudios no intervencionistas para proporcionar pruebas de la seguridad y eficacia de un medicamento. Al considerar cuidadosamente las recomendaciones esbozadas en cada etapa del proceso de investigación, los investigadores pueden mejorar la calidad y la fiabilidad de los resultados de sus estudios.
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