LDT: la FDA pone en marcha una implementación por fases de los nuevos requisitos normativos

El 6 de mayo de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó su norma definitiva, que modifica significativamente el enfoque de la FDA en materia de supervisión de las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT). La norma definitiva entrará en vigor el 5 de julio de 2024.

La norma definitiva modifica las regulaciones de la FDA para aclarar que los productos de diagnóstico in vitro (IVD) son dispositivos sujetos a la Ley Federal sobre Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C Act), incluso cuando el fabricante del IVD es un laboratorio. Además de esta modificación, la FDA está ultimando su política según la cual aumentará la supervisión de los LDT, un subconjunto de los IVD, mediante la aplicación gradual de los requisitos de los IVD. Esta aplicación gradual se llevará a cabo a lo largo de cuatro años.

¿Qué son los LDT?

Los LDT están destinados a medir o detectar sustancias o analitos (por ejemplo, proteínas, glucosa, colesterol o ADN) en muestras tomadas de seres humanos (por ejemplo, sangre, saliva o tejido). Los LDT están destinados a ser diseñados, fabricados y utilizados dentro de un único laboratorio que cumpla con ciertos requisitos de la Ley de Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA).

Enfoque regulatorio de LDT desde 1976

La FDA ha afirmado durante mucho tiempo su autoridad para regular los LDT como dispositivos, pero anteriormente había considerado que los productos eran de bajo riesgo y, por lo tanto, había optado por adoptar un enfoque amplio de discrecionalidad en la aplicación de la normativa para regular estos productos. En virtud de su enfoque de discrecionalidad en la aplicación de la normativa, la FDA no ha exigido el cumplimiento de determinados requisitos relativos a los dispositivos, como la revisión previa a la comercialización, la presentación de informes, el registro y la inclusión en la lista, el sistema de calidad, etc.

Históricamente, la FDA había considerado que los LDT eran de bajo riesgo, ya que normalmente se fabricaban en pequeñas cantidades en comunidades locales para enfermedades raras, utilizando instrumentos de baja tecnología y personal especializado. Los LDT se han vuelto mucho más complejos desde 1976. En la actualidad, muchos laboratorios que fabrican LDT emplean instrumentos de alta tecnología (como algoritmos y automatización), realizan los LDT en grandes cantidades y comercializan y aceptan muestras de todo Estados Unidos.

Tanto la FDA como el Congreso han intentado en varias ocasiones modificar la política de discrecionalidad de la FDA en materia de aplicación de la ley. La FDA ha intentado anteriormente modificar su enfoque mediante directrices, que nunca llegaron a concretarse, y los miembros del Congreso han presentado, sin éxito, nuevas leyes, la más reciente de las cuales es la Ley de Verificación del Desarrollo Preciso y Avanzado de IVCT (Ley VALID).

Norma definitiva: eliminación gradual de la discrecionalidad en la aplicación de la ley por parte de la FDA

La FDA publicó su propuesta de norma en octubre de 2023. La norma propuesta sugería un enfoque gradual para poner fin a la discrecionalidad en la aplicación. La norma propuesta incluía varias categorías de pruebas que seguirían beneficiándose de una discrecionalidad limitada en la aplicación. La norma definitiva refleja en gran medida la norma propuesta, pero incluye algunas categorías adicionales de pruebas que seguirán recibiendo discrecionalidad en la aplicación.

A alto nivel, la implementación por fases de los requisitos de IVD será la siguiente:

La FDA seguirá ejerciendo ciertos niveles de discrecionalidad en la aplicación de la ley sobre varios LDT, tal y como se describe a continuación. La norma definitiva contiene criterios clave que cada prueba debe cumplir para acogerse a la discrecionalidad en la aplicación de la ley.

Discrecionalidad total en la aplicación:

• LDT «tipo 1976» (es decir, LDT que utilizan técnicas manuales y componentes comercializados legalmente)
• Pruebas específicas de antígenos leucocitarios humanos para trasplantes
• Pruebas forenses (aplicación de la ley)
• Pruebas de vigilancia de salud pública
• Pruebas realizadas por el Departamento de Defensa o la Administración de Salud de Veteranos

Discrecionalidad limitada en la aplicación:

• Antisueros no moleculares LDT para antígenos poco comunes de glóbulos rojos
• Modificaciones realizadas por un laboratorio de otra prueba autorizada por 510(k) o autorizada de novo de otro fabricante (si la modificación no constituiría de otro modo una modificación que requiera una presentación y se encuentra dentro del alcance descrito en el preámbulo).
• LDT aprobados por el Programa de Evaluación de Laboratorios Clínicos del Departamento de Salud del Estado de Nueva York (NYS CLEP)
• LDT comercializados antes de la publicación de la norma definitiva (6 de mayo de 2024) (y no modificados más allá del alcance descrito en el preámbulo)
• LDT para necesidades no cubiertas por los laboratorios integrados en el sistema sanitario que tratan al paciente

Sin discrecionalidad en la aplicación:

• IVD ofrecidos como LDT dentro del ámbito de la política de eliminación gradual (pero que no entran dentro de una política de discrecionalidad en la aplicación de la ley).
• Pruebas directas al consumidor (DTC) (se espera que cumplan con la normativa)
• Pruebas de detección de enfermedades infecciosas en donantes y determinadas pruebas de tipificación sanguínea (cumplimiento previsto actualmente)

Posibles retos

Es probable que esta norma definitiva sea impugnada ante los tribunales. La FDA recibió más de 6500 comentarios sobre la norma propuesta, muchos de los cuales cuestionan la autoridad de la FDA para regular los LDT. Los comentarios abordaban diversos temas, como si el Congreso había otorgado a la FDA la autoridad para regular los LDT o si la promulgación de la CLIA ilustraba que la autoridad para regular los LDT recae en los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS); si los LDT son «dispositivos médicos» según la Ley FD&C; si la FDA puede regular los LDT porque no puede regular la práctica de la medicina (que puede incluir actividades de pruebas de laboratorio); si el periodo de comentarios de 60 días era insuficiente para dar tiempo a la industria a responder; y si la reglamentación implica la«doctrina de las cuestiones importantes». Si se impugna ante los tribunales, es posible que se dicte una orden judicial preliminar.

La norma definitiva puede impulsar al Congreso a actuar. La nueva norma definitiva tiene detractores declarados en el Congreso y puede llevar a los miembros del Congreso a reactivar la Ley VALID o una legislación similar, que, de aprobarse, podría anular los esfuerzos de la FDA. La Ley VALID contiene actualmente un texto que sitúa a los LDT y los IVD bajo un único régimen regulador de diagnóstico denominado «pruebas clínicas in vitro (IVCT)». La legislación aclararía la autoridad entre la FDA y los CMS y resolvería el debate sobre cómo deben regularse las LDT.

Próximos pasos

Los fabricantes deben comenzar a prepararse para cumplir con los requisitos establecidos en la política por fases descrita anteriormente y estar atentos a cualquier nueva directriz de la FDA destinada a complementar la norma definitiva. En caso de posibles dificultades, recomendamos a las partes interesadas que se mantengan al día de las medidas legales, legislativas y reglamentarias relacionadas con esta cuestión.

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