Medicamentos contra el cáncer: Litigio sobre conjugados de anticuerpos y fármacos

Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) suelen estar compuestos por un anticuerpo monoclonal unido a un fármaco citotóxico mediante un enlazador químico. El anticuerpo es capaz de identificar biomarcadores en las células cancerosas y unirse a ellas, lo que permite la administración dirigida del fármaco citotóxico sin dañar las células sanas circundantes. Como resultado de este tratamiento dirigido, los ADC se asocian con una mejora en la remisión de los tumores y la supervivencia general, así como con una disminución de los efectos secundarios durante el tratamiento.  

Aunque los primeros ADC llegaron al mercado hace dos décadas, la tecnología resultó difícil de trasladar a la administración clínica. Por este motivo, aunque existían los ADC, no había muchos productos en el mercado y, por lo tanto, pocos litigios en torno a la tecnología. En los últimos años, se ha producido un resurgimiento en el desarrollo de los ADC debido a las mejoras en los agentes citotóxicos, las tecnologías de enlace y el potencial de combinar el tratamiento con ADC con la inmunoterapia y la quimioterapia. Actualmente hay 16 fármacos ADC aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y que se han lanzado al mercado, pero la cartera de productos es sólida: hay más de 250 ADC en fase de desarrollo preclínico y casi otros 150 en alguna fase de desarrollo clínico. A medida que el mercado siga madurando, con más empresas y productos que obtienen aprobaciones globales, es probable que se produzca un aumento simultáneo de los litigios relacionados con los ADC.

Litigios sobre patentes y otras cuestiones relacionadas con la propiedad intelectual (PI)

El ámbito en el que se ha registrado una mayor actividad litigiosa ha sido el de las patentes relacionadas con los ADC. Esto tiene sentido, ya que el primer paso para comercializar un producto y ponerlo a disposición de la población clínica suele ser obtener la protección de una patente. En un artículo anterior de esta serie se destacaban las posibles estrategias para patentar las invenciones relacionadas con los ADC. Con el aumento del número de patentes de ADC concedidas, es lógico esperar que sigan aumentando los litigios por infracción de estas patentes.

Estos litigios podrían derivarse de una infracción de patente cuando las reivindicaciones de una empresa son infringidas por un competidor que trabaja en un producto similar. Dado el interés actual por determinadas enfermedades, como el cáncer, es probable que veamos cómo numerosas empresas se centran en antígenos similares o idénticos en las células. En consecuencia, dos empresas pueden tener reivindicaciones que cubran tipos similares de anticuerpos en el complejo ADC, lo que podría dar lugar a litigios.

Del mismo modo, las empresas pueden desarrollar nuevos tipos de sistemas de enlaces para sus ADC que se incorporan a los productos de la competencia. Cuando esto ocurre, es posible que el desarrollador original presente reclamaciones por infracción de patente contra los competidores que utilizan un sistema de enlaces similar.

Dado el enorme potencial de los ADC, las empresas también pueden asociarse en las fases de investigación y desarrollo y ensayos clínicos para desarrollar tecnología. Algunas de estas asociaciones terminarán, pero cada empresa continuará con el desarrollo de nuevos productos, así como con la búsqueda de propiedad intelectual que cubra su trabajo. Más adelante, una empresa puede demandar a la otra por infringir las reivindicaciones de la patente y las empresas discutirán si la propiedad intelectual subyacente se desarrolló conjuntamente durante la asociación o después.  Es fundamental que las asociaciones acuerden claramente la propiedad de la propiedad intelectual desarrollada conjuntamente para evitar estas situaciones.

Por último, el aumento de los litigios sobre patentes también provocará un incremento de las solicitudes de revisión inter partes (IPR) ante la Junta de Apelaciones y Juicios sobre Patentes (PTAB). Cada vez que se presenta una demanda por infracción de patente, los demandados consideran si impugnar o no la patente ante la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO) utilizando una IPR. Con el aumento de los litigios ADC, es probable que también veamos un mayor interés por las patentes ADC en la PTAB.

Otros posibles litigios

Debido a que el ámbito de los ADC es relativamente nuevo, no se han producido litigios importantes relacionados con estas moléculas. Sin embargo, a medida que el mercado siga creciendo y más pacientes comiencen a utilizar los ADC, es probable que se produzcan demandas relacionadas con los ADC, al igual que ocurre con cualquier otro producto farmacéutico.

Por ejemplo, los medicamentos son fácilmente susceptibles de ser objeto de acciones por responsabilidad civil por productos defectuosos. Los productos farmacéuticos suelen tener efectos secundarios, y lo mismo ocurre con los ADC. Cuando los pacientes experimentan efectos secundarios inesperados o acontecimientos adversos al utilizar un medicamento, el fabricante puede correr el riesgo de ser demandado por negligencia, falta de advertencia, etiquetado engañoso, fabricación defectuosa o comercialización inadecuada.

Las ADC también podrían cobrar mayor protagonismo en los litigios relacionados con la negociación de los precios de los medicamentos por parte de Medicare. En virtud de la Ley de Reducción de la Inflación (IRA), Medicare tiene la facultad de negociar los precios directamente con las empresas farmacéuticas y biotecnológicas, pero solo en lo que respecta a determinados medicamentos que no tienen equivalentes genéricos o biosimilares y que llevan un número determinado de años en el mercado. Empresas farmacéuticas como Merck han presentado demandas en las que impugnan esta disposición de la IRA por considerarla inconstitucional y por considerar que frena la innovación de forma inadmisible. 

Es probable que los ADC entren en esta categoría a medida que el mercado madure, ya que es poco probable que tengan equivalentes biosimilares, es decir, un producto sin diferencias relevantes con respecto a un bioterapéutico ya aprobado (conocido como producto de referencia) en cuanto a eficacia, seguridad, calidad, pureza y potencia. Debido a la gran complejidad del componente de anticuerpos monoclonales de un ADC, los expertos coinciden en que es poco probable que ningún ADC reciba la aprobación a través del proceso de biosimilares en un futuro próximo. Por lo tanto, los ADC que se comercializan pueden estar sujetos a negociaciones de precios con Medicare, lo que dará lugar a futuras demandas judiciales sobre la IRA en lo que se refiere a los ADC.

Para obtener recursos adicionales sobre los ADC y cómo cambiarán los sectores de la salud, las ciencias de la vida y la tecnología, haga clic aquí para leer los demás artículos de nuestra serie.

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