Fármacos GLP-1: Las marcas presionan a la FDA para que limite su composición

Las empresas propietarias de productos GLP-1 han estado presionando a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para que limite su composición. El 28 de agosto de 2024, Eli Lilly and Company presentó una solicitud para que su producto GLP-1, tirzepatida, se añadiera a las listas de Dificultades Demostrables para la Composición (DDC) de la FDA. Más recientemente, el 22 de octubre de 2024, Novo Nordisk, creador de las inyecciones Ozempic® (semaglutida) y Wegovy® (semaglutida), nominó sus medicamentos de semaglutida péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) para que se incluyeran en la lista. Si la FDA incluye estos medicamentos en la lista DDC, no podrán acogerse a determinadas exenciones legales en virtud de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FDCA) y, lo que es más importante, no podrán ser compuestos por farmacéuticos, médicos o centros de externalización.

¿Qué son las listas DDC? Las listas DDC aún no existen. La FDA tiene la obligación legal de crear estas listas y publicó una propuesta de norma el 20 de marzo de 2024, con un plazo para presentar comentarios hasta el 18 de junio de 2024. La FDA propone establecer criterios que utilizará para evaluar los medicamentos o categorías de medicamentos que presentan dificultades demostrables para su compuestos en cada sección. La propuesta de reglamento aún no se ha finalizado. 

¿Cuáles son los criterios propuestos por la norma para la inclusión en la lista DDC? Para evaluar los productos farmacéuticos o las categorías de productos farmacéuticos que se incluirán en la lista DDC, la FDA propuso establecer los siguientes criterios:

• Complejidad de la formulación,
• Complejidad del mecanismo de administración de fármacos.
• Complejidad de la forma farmacéutica,
• la complejidad de lograr o evaluar la biodisponibilidad,
• la complejidad del proceso de compuestos, y
• Complejidad de los ensayos fisicoquímicos o analíticos del medicamento o categoría de medicamentos.

La FDA propone tener en cuenta estos criterios y los riesgos y beneficios para los pacientes del medicamento compuesto o la categoría de medicamentos a la hora de determinar si se añade el medicamento o la categoría de medicamentos a una o ambas listas.

¿Cómo encajarían los fármacos GLP-1 en los criterios DDC de la norma propuesta? En su presentación a la FDA, Eli Lilly and Company se basó en estos criterios propuestos y afirmó que el tirzepatida, el ingrediente activo de la inyección de Mounjaro®(tirzepatida) y la inyección de Zepbound®(tirzepatida), cumple al menos dos de estos criterios propuestos: en primer lugar, debido a la complejidad de su formulación y, en segundo lugar, debido a la complejidad de las pruebas fisicoquímicas o analíticas requeridas. En su presentación, Eli Lilly and Company citó múltiples casos de eventos adversos asociados con la tirzepatida compuesta y afirmó que dicha composición introduce riesgos significativos para la salud pública.

En virtud de la norma propuesta, la FDA incluye las tres categorías siguientes de medicamentos que se incluirán en las listas DDC: (1) medicamentos sólidos orales de liberación modificada que emplean sistemas recubiertos (MRC), (2) medicamentos liposomales (LDP) y (3) medicamentos producidos mediante extrusión en caliente (HME). Los liposomas de semaglutida, como Ozempic y Wegovy, probablemente encajarían en estas categorías propuestas y serían candidatos para su inclusión en las listas DDC de la norma propuesta.

Si Novo Nordisk y Eli Lilly and Company tienen éxito en sus solicitudes, los productos semaglutida y tirzepatida se considerarían demasiado complejos o difíciles de componer y se consideraría que suponen un riesgo para la seguridad de los pacientes si se componen o fabrican de forma incorrecta.

¿Qué sigue?

La inclusión en las listas del DDC limitaría la posibilidad de que Ozempic y Mounjaro (comercializados para la diabetes tipo 2) y Wegovy y Zepbound (comercializados para el control crónico del peso) fueran compuestos por farmacéuticos, médicos y centros de subcontratación, incluso durante cualquier escasez actual o futura de estos productos.

Los farmacéuticos, médicos y centros de subcontratación deberán seguir siendo flexibles y responder rápidamente a las nuevas actualizaciones normativas. Durante la reciente escasez, muchos centros autorizados por la FDA vendieron productos compuestos de GLP-1. Sin embargo, el 2 de octubre de 2024, la FDA determinó que la escasez de tirzepatida inyectable se había «resuelto» y ya se ha exigido a los compuestos que ajusten sus prácticas para cumplir con los requisitos de la FDA sobre lo que se puede compilar legalmente fuera de una situación de escasez de medicamentos. Consulte nuestroblog anterior«Medicamentos GLP-1: la FDA retira Zepbound® y Mounjaro® (tirzepatida inyectable) de Lilly de su lista de escasez de medicamentos», con fecha del 8 de octubre de 2024.

Esperamos que las empresas de marca continúen con sus acciones legales. Novo Nordisk ya había desafiado a los compuestos farmacéuticos al presentar varias demandas contra clínicas de bienestar y spas médicos que comercializaban semaglutida compuesta en junio de 2023, lo que dio lugar a una orden judicial permanente en febrero de 2024. Por otra parte, menos de una semana después de que la FDA determinara que la escasez de tirzepatida se había resuelto, la Outsourcing Facilities Association (OFA), una asociación comercial que representa a las instalaciones de subcontratación 503B registradas en la FDA, presentó una demanda contra la FDA en relación con la eliminación de la tirzepatida de la lista de escasez de medicamentos de la FDA. Véase nuestroblog anterior«Medicamentos GLP-1: la FDA demandada por eliminar el tirzepatida de la lista de medicamentos escasos», con fecha del 23 de octubre de 2024. (Cabe señalar que el 19 de noviembre de 2024, las partes presentaron un informe de situación conjunto en el que la FDA indicaba que aún no había tomado una decisión sobre la reconsideración de la situación del tirzepatida y que proporcionaría otra actualización al tribunal el 19 de diciembre de 2024. Durante este periodo, la FDA ha declarado que no tomará medidas coercitivas contra los fabricantes que sigan elaborando productos con tirzepatida).

Aunque es muy probable que la FDA no aborde las solicitudes de Novo Nordisk ni de Eli Lilly and Company hasta que se haya finalizado la norma propuesta, es importante que todas las entidades que elaboran estos medicamentos sean conscientes de que cualquier cambio adicional en la normativa podría afectar a su capacidad para elaborar dichos medicamentos en un futuro próximo. Recomendamos realizar un seguimiento constante de las novedades y directrices sobre este tema.

Le invitamos a participar en nuestro seminario web titulado«Fármacos GLP-1: ¿Qué pasará después de la resolución de la FDA sobre la escasez de medicamentos?»el 4 de diciembre de 2024 para obtener más información sobre estas cuestiones. Los socios de Foley Nate Beaver, copresidente del Área de Enfoque en Dispositivos Médicos de la firma, y David Rosen, líder del Grupo de Práctica de la FDA de la firma, debatirán sobre lo que depara el futuro para los fármacos GLP-1 compuestos.

Foley seguirá supervisando estos acontecimientos. Foley está aquí para ayudarle a abordar los impactos a corto y largo plazo tras los cambios normativos. Contamos con los recursos necesarios para ayudarle a navegar por estas y otras consideraciones legales importantes relacionadas con las operaciones comerciales y las cuestiones específicas del sector. Póngase en contacto con los autores, su socio de Foley o con nuestro Grupo de Práctica de Salud y Sector de Salud y Ciencias de la Vida si tiene alguna pregunta.