La guía de la FDA sobre biosimilares destaca el perfil de glicosilación y aumenta el valor estratégico de las patentes que cubren los anticuerpos definidos por la glicosilación.
La guía de la FDA de septiembre de 2025 exige una caracterización detallada de las modificaciones postraduccionales (PTM), en particular la glicosilación, a la hora de evaluar los biosimilares proteicos. Los procesos de fabricación afectan a las características de las proteínas más allá de la secuencia primaria, incluidas las PTM. Estas características son fundamentales para la función clínica y para determinar si un biosimilar es «muy similar» a un producto de referencia. En el caso de los anticuerpos, el perfil de glicosilación es especialmente importante para la función y la potencia. Este enfoque regulatorio aumenta el valor estratégico de las patentes que cubren los anticuerpos definidos por perfiles de glicosilación específicos.
Recomendaciones de la FDA para caracterizar la glicosilación
La guía de la FDA subraya la necesidad de que los patrocinadores caractericen exhaustivamente los perfiles de glicosilación, especialmente en el caso de los anticuerpos, cuando soliciten la aprobación clínica y/o demuestren la biosimilaridad. El perfil de glicosilación debe incluir la naturaleza, la ubicación y los niveles de glicosilación, la distribución entre isoformas y el rango de heterogeneidad de los glicanos resultante de los sistemas de expresión y las condiciones de fabricación. Véase la página11 de la guía. La FDA reconoce explícitamente que las diferencias sutiles en la glicosilación pueden influir de manera significativa en la potencia y el rendimiento clínico. Se espera que los patrocinadores comprendan cómo las decisiones de fabricación, como el huésped de expresión, las condiciones de cultivo y los métodos de purificación, pueden influir en la heterogeneidad de la glicosilación o la glicación, y cómo esas diferencias pueden afectar a la seguridad y la eficacia. Véanse, por ejemplo, las páginas 7 y 8.
La FDA permite a los patrocinadores flexibilidad en la selección de métodos analíticos para las solicitudes de biosimilares, incluidos los ensayos funcionales y los métodos no validados. Sin embargo, la guía de la FDA establece que «los métodos utilizados para caracterizar el producto deben ser científicamente sólidos, adecuados para su uso previsto y proporcionar resultados reproducibles y fiables». Véanse las páginas 11 y 12.
La investigación de la FDA refuerza el enfoque regulatorio
La investigación de la FDA sobre el análisis rápido de glicanos respalda este enfoque regulatorio. Por ejemplo, los científicos de la FDA desarrollaron un microarray de lectinas para el perfil rápido y preciso de los glicanos de anticuerpos terapéuticos intactos, revelando diferencias significativas entre los biosimilares y los productos de referencia. Esta tecnología desarrollada por la FDA permite realizar perfiles comparativos de glicanos de alto rendimiento, en consonancia con las expectativas normativas de la agencia. En conjunto, esto sugiere que la glicosilación está cobrando cada vez más importancia en la evaluación de los anticuerpos y los productos biosimilares para su aprobación reglamentaria.
Implicaciones estratégicas para la protección de patentes
La FDA recomienda demostrar una alta similitud glicánica con el producto de referencia para cumplir con los estándares de biosimilaridad. Este énfasis regulatorio en los patrones detallados de glicosilación crea oportunidades para ampliar la protección de las patentes de los anticuerpos definidos por perfiles de glicosilación específicos. Dichas patentes ofrecen una vía alternativa a la exclusividad, complementando los enfoques tradicionales. Sin embargo, estos requisitos también plantean retos a la hora de generar datos suficientes para la caracterización glicánica, gestionar los costes y garantizar la eficacia de las reivindicaciones de las patentes.
La base para evaluar y demostrar la biosimilaridad entre un producto propuesto y su producto de referencia incluye estudios analíticos que demuestran que el producto propuesto es muy similar al producto de referencia, a pesar de las pequeñas diferencias en componentes inactivos clínicamente e
Ver artículo de referencia
s. La demostración de que el producto propuesto es biosimilar al producto de referencia implica una caracterización sólida del producto propuesto, incluidos estudios fisicoquímicos y funcionales comparativos con el producto de referencia. La información obtenida de estos estudios e
es es necesaria para el desarrollo de un producto propuesto como biosimilar.
