生物制药专利悬崖：2023 年及以后

所谓"专利悬崖"，指的是自上市以来享有市场独占权的药物失去知识产权保护的时刻。各类监管独占权有时能延长药物保护期，但通常当药物失去专利保护时，仿制药竞争者便会涌入市场。 当然，药品的预期独占期可能因专利诉讼结果、专利商标局的专利审查，以及生物类似药或仿制药上市延迟等因素而意外延长或缩短。

从现在到2030年，生物制药行业预计将面临多项重大专利到期潮的冲击，这些专利悬崖可能以难以预料的方式重塑市场格局。例如，多项预测显示，包括百时美施贵宝、辉瑞和安进在内的生物制药巨头，其收入中将有相当比例被推出仿制药的竞争对手所蚕食。

在本十年剩余时间里，专利悬崖将为众多全新药物（如艾伯维的修美乐、强生公司的斯泰拉拉、辉瑞的泽珂、百时美施贵宝的泊马度胺、百时美施贵宝的瑞复美、礼来公司的特立奇、默克的可瑞达以及英敏特公司的欧狄沃）开启市场竞争之门。 斯泰拉（强生）、泽尔赞（辉瑞）、泊马度胺（百时美施贵宝）、瑞复美（百时美施贵宝）、特立奇（礼来）、可瑞达（默克）和欧狄沃（百时美施贵宝）等众多全新药物。

可以理解的是，企业和投资者都想知道这将何时影响到他们以及影响程度。品牌企业方面，可通过以下方式尽量减轻专利悬崖后价格侵蚀的影响：(i) 通过创新和开发仍享有市场独占权的新产品；(ii) 通过企业间的交易、战略合作及其他联盟；(iii) 实施战略性知识产权生命周期管理，尽可能延长保护期限。

2023年，随着专利到期或和解协议允许仿制药进入市场，多款重磅药物将在美国失去独家销售权。

在2023年即将到来的专利悬崖中，最受关注的当属修美乐。艾伯维的修美乐是全球销售额最高的药物，2021年创收逾200亿美元。 尽管修美乐正面临某种断崖式挑战，但此次专利保护期终止源于和解协议而非传统专利悬崖。艾伯维首席执行官理查德·冈萨雷斯声称，修美乐的专利保护将持续至2034年，而这种通过所谓"专利丛林"实现的保护引发了批评和诉讼，后者促使艾伯维与多家竞争对手签署了生物类似药协议。

自2023年1月起，安进将成为首家生产修美乐生物类似药的竞争企业，这得益于双方在2017年达成的和解协议。但该协议仅是开端。艾伯维已与至少八家竞争对手达成协议，包括勃林格殷格翰、辉瑞、三星Bioepis、迈兰、山德士等公司，这些企业将紧随安进之后陆续推出产品。

随着多款修美乐竞争产品进入市场，默克公司的可瑞达有望取代修美乐成为全球最畅销药物。鉴于保护可瑞达的核心专利至少还有五年有效期，默克未来数年或将稳居榜首。 然而，艾伯维与即将生产修美乐生物仿制药的企业达成的和解细节尚不明确，但相关条款很可能使艾伯维获得比面临传统专利悬崖的企业更为平稳的过渡期。

强生（J&J）和默克（Merck）也将在2023年面临专利悬崖。强生用于治疗银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病的药物Stelara，以及默克的2型糖尿病药物Januvia和Janumet，都将在今年失去知识产权保护，而这种排他性丧失的影响难以预测。 通常而言，像Januvia和Janumet这类小分子药物在仿制药进入市场后会迅速萎缩，而生物制剂即使在生物类似药上市后仍能保持较高的市场份额。这可能是因为生物类似药生产难度较大，竞争者数量通常较少。 事实上，强生公司2016年面临抗TNFα抗体药物瑞复美专利悬崖时，仍成功守住了绝大部分市场份额（其垄断程度之高甚至引发辉瑞公司以反竞争协议为由提起诉讼）。

2023年其他值得关注的专利悬崖包括武田制药的ADHD药物维万赛（Vyvanse）和诺和诺德的2型糖尿病药物维妥度（Victoza）。尽管维妥度将在2023年失去主要专利保护，但根据诺和诺德向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件显示，仿制药预计要到2024年6月才会上市。

由于2023年及之后专利悬崖的冲击，大型生物制药企业将面临日益严峻的研发管线补充压力，无论这来自内部研发还是新的合作与收购。尽管当前预测显示，即将到期的专利将导致的销售额损失可能超过新产品预期带来的收益，但大型生物制药企业仍有望抵消部分由此产生的缺口和价格侵蚀。 尤其值得关注的是，本十年剩余时间内，新业务开发、战略交易以及现有药物新适应症的探索活动预计将呈现上升趋势。