Agonistas del receptor GLP-1: consideraciones sobre los ensayos clínicos

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado la comercialización y el uso de determinados fármacos GLP-1, entre los que se incluyen liraglutida (Victoza®), semaglutida (Ozempic®, Wegovy®) y tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®). Aunque estos fármacos están aprobados por la FDA para tratar afecciones específicas, como la obesidad o la diabetes tipo 2, se están llevando a cabo estudios de investigación para determinar posibles usos y afecciones adicionales, más allá de la obesidad y la diabetes.

Se están llevando a cabo investigaciones para encontrar usos adicionales, ya que en las comunidades médicas y científicas se cree que estos fármacos pueden ayudar a tratar una amplia gama de afecciones, como la hipertensión, la adicción, la insuficiencia cardíaca, la enfermedad renal, la apnea del sueño, la osteoartritis y, posiblemente, la enfermedad de Parkinson y el Alzheimer. Los investigadores están explorando actualmente el potencial de los fármacos GLP-1 para tratar estas afecciones, y se están llevando a cabo ensayos clínicos. En ClinicalTrials.gov se puede consultar una lista de los estudios clínicos centrados en el GLP-1.

Proceso de aprobación de medicamentos

Hasta que la FDA apruebe un fármaco GLP-1 para una nueva población de pacientes o una nueva afección, cualquier receta para el uso del fármaco para una afección o con un paciente que no esté contemplada en la etiqueta aprobada por la FDA se considera una prescripción «fuera de indicación». Los fabricantes de fármacos no pueden promocionar el fármaco para un uso «fuera de indicación». Cualquier receta de un fármaco para un uso «no indicado en la ficha técnica» debe realizarse a la entera discreción y según el criterio médico profesional del médico que la prescribe. El estado de uso no indicado en la ficha técnica puede afectar a la cobertura de algunos pacientes y a las decisiones de reembolso de reclamaciones, aunque el fármaco esté aprobado por la FDA para al menos otro uso (indicado en la ficha técnica).  

Los solicitantes deben presentar una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la FDA para obtener la aprobación de la FDA para comercializar un fármaco para un nuevo uso o indicación de uso previsto, como una nueva población específica de pacientes. Antes de que un fármaco pueda comercializarse legalmente para un nuevo uso o indicación de uso previsto (por ejemplo, una nueva población de pacientes), se debe demostrar la seguridad y eficacia del nuevo uso o indicación de uso previsto mediante ensayos clínicos bien controlados.

Por lo general, los nuevos medicamentos deben pasar por tres fases de ensayos clínicos antes de que la FDA considere su aprobación:

• Fase 1: pequeño número de sujetos sanos; evaluación de la seguridad y la dosis.
• Fase 2: grupo más amplio de sujetos de prueba afectados por la enfermedad o afección que se está estudiando; evaluación de la eficacia y la seguridad.
• Fase 3: grupo más amplio de sujetos de prueba, a menudo en múltiples ubicaciones; confirmación de la eficacia, supervisión de los efectos secundarios y comparación del nuevo tratamiento con el tratamiento estándar.
  • Los estudios de fase III suelen diseñarse como ensayos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo, lo que significa que ni los participantes ni los investigadores saben qué tratamiento está recibiendo cada participante.

La realización de ensayos clínicos requiere mucho tiempo, esfuerzo y recursos. Obtener la aprobación de un medicamento a través de la vía tradicional de la NDA puede llevar años (a menudo hasta 15) y costar millones de dólares.

Diseño de ensayos clínicos para acelerar la aprobación de medicamentos

A pesar del emocionante potencial de los fármacos GLP-1 para tratar una serie de afecciones más allá de la obesidad y la diabetes, obtener la aprobación de fármacos para nuevas indicaciones de uso sigue siendo una tarea abrumadora debido al considerable tiempo, esfuerzo y recursos necesarios para llevar a cabo los ensayos clínicos necesarios. Afortunadamente, la FDA ofrece una vía acelerada para la aprobación de fármacos que puede ser útil para los solicitantes que desarrollan nuevos usos e indicaciones para fármacos ya aprobados, como los fármacos GLP-1 aprobados por la FDA.

La vía 505(b)(2) de la NDA proporciona una ruta simplificada para la aprobación de medicamentos que permite a la FDA considerar datos preexistentes al revisar una NDA para una nueva indicación de uso, incluso si el solicitante no ha desarrollado los datos por sí mismo.

Esta vía acelera el proceso de aprobación y reduce los costes, ya que los solicitantes pueden incluir datos de estudios externos para demostrar la seguridad y eficacia del principio activo ya aprobado por la FDA. Los solicitantes deben seguir aportando sus propios datos, como los resultados de investigaciones, que respalden la nueva indicación de uso, pero también pueden basarse en datos existentes que demuestren lo que ya se sabe sobre el medicamento aprobado anteriormente.

Al diseñar ensayos clínicos para respaldar nuevas indicaciones de uso de los GLP-1 aprobados por la FDA, los solicitantes deben:

1. Considerar formas de aprovechar los datos existentes (por ejemplo, datos públicos o conclusiones previas de la FDA) para reducir el tamaño, el alcance, el plazo y el coste del desarrollo.
2. Realizar revisiones bibliográficas exhaustivas para encontrar datos disponibles públicamente.
3. Desarrollar estudios destinados a establecer con éxito un puente entre lo que ya se sabe sobre el fármaco y la modificación propuesta para el mismo.
4. Colaborar estrechamente con la FDA mediante reuniones como las reuniones previas a la fase de investigación de nuevos fármacos (IND), las reuniones de tipo C y las reuniones previas a la NDA para obtener la opinión de la FDA sobre el alcance de los estudios propuestos.
5. Evalúe cuidadosamente los períodos de exclusividad y las estrategias de patentamiento/comercialización.

 Debido al aumento de los requisitos aplicables a este tipo de estudios, es fundamental que las empresas que los realizan estructuren cuidadosamente sus programas de desarrollo de fármacos para garantizar que todos los estudios recojan adecuadamente el nivel de detalle y exhaustividad que exigirá la FDA al revisar una solicitud de nuevo fármaco (NDA). Es imprescindible que estas empresas mantengan una sólida relación de trabajo con la FDA a lo largo de todo este proceso; se mantengan informadas sobre cualquier nueva directriz que pueda afectar a esta clase de fármacos única; presten especial atención al negociar los acuerdos de ensayos clínicos para garantizar que todos los datos, la información y los resultados clínicos estén protegidos, sean confidenciales y sean propiedad del patrocinador; y establezcan sólidos programas de cumplimiento para garantizar que la empresa, como patrocinadora de ensayos clínicos, cumpla con todos los requisitos del sistema de calidad y otros requisitos de la FDA.

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