经过多年的执法自由裁量期后，美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年10月3日发布拟议规则，明确表示将加强对实验室开发检测（LDTs）的监管力度。
若该提案规则最终确定且未作修改，美国食品药品监督管理局（FDA）将把所有实验室开发检测（LDT）作为医疗器械进行监管。该提案的意见反馈截止日期为2023年12月4日。
什么是LDT？
实验室开发检测（LDTs）属于体外诊断产品（IVDs），其设计、制造及使用均在单一临床实验室内部完成。体外诊断产品（包括LDTs）是利用人体采集的样本（如血液、唾液或组织）进行的实验室检测。
当前监管监督
美国食品药品监督管理局（FDA）历来对实验室开发检测（LDT）的监管方式与其他体外诊断（IVD）产品不同。 数十年来，FDA通常对大多数LDT行使执法酌情权，因为该机构认为LDT风险较低——这源于单一临床实验室服务患者群体规模较小且具有特殊需求。所谓执法酌情权，即FDA目前不对提供LDT的实验室强制执行医疗器械监管要求，例如上市前通知、医疗器械报告以及器械注册和上市许可等规定。
目前，实验室开发检测（LDT）主要由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）依据《临床实验室改进法案》（CLIA）及其法规进行监管。该法规主要关注实验室流程，并未要求或评估临床有效性（即检测结果能否准确指导患者诊断）的证明文件。相反，CLIA要求实验室证明分析有效性（即检测能否可靠地检测生物标志物）。 FDA在拟议规则中明确表示，若缺乏额外监管，FDA无法确保LDT能产生准确检测结果。不准确的检测结果可能误导依赖这些结果做出医疗决策的患者和医疗提供者，导致患者治疗过度或不足，或错失替代治疗方案，从而造成伤害。
此前加强实验室开发检测（LDT）监管的尝试均告失败。美国食品药品监督管理局（FDA）于2014年提出监管框架，但最终该指导草案未能最终定稿。随后国会采取立法途径加强监管。 《验证前沿体外诊断技术发展法案》（VALID法案）自2018年起持续推进。若获通过，该法案将修订《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C法案），建立基于风险的全新诊断检测框架。尽管获得两党支持，但该法案仍面临阻力，主要担忧在于其可能破坏现行LDT监管体系。
为何是现在？
美国食品药品监督管理局（FDA）指出，当前实验室开发检测（LDT）所伴随的风险远高于该机构于1970年代开始行使执法裁量权时。 在拟议规则中，FDA指出"当前的实验室自建检测（LDT）普遍呈现以下特征：应用范围更广、服务人群更具多样性、对高科技仪器和软件的依赖程度日益加深，且更频繁地用于指导关键医疗决策。"该机构认为加强对LDT的监管将有助于确保此类产品的安全性和有效性。
COVID-19疫情显著增加了FDA对实验室开发检测（LDT）的监管力度与互动频率。值得注意的是，FDA的执法酌情处理原则既未曾也未适用于申请紧急使用授权（EUA）的LDT检测，寻求EUA的实验室必须提交分析数据和临床数据。 因此，FDA收到大量新冠诊断试剂的EUA申请，并在拟议规则中列举案例说明相关数据往往凸显检测设计或验证中的重大缺陷。然而这些案例忽略了实验室在疫情初期发挥的关键作用，以及在短时间内投入使用的庞大检测量。
拟议规则
拟议规则旨在修订美国食品药品监督管理局（FDA）的法规，明确体外诊断试剂（IVD）属于《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）管辖的医疗器械范畴。除该修订外，FDA同时提出一项政策，将逐步取消其执法酌情权政策。
从宏观层面看，该规则概述了一个涉及五个阶段的流程，将在规则最终确定后的四年内实施：
| 舞台 | 行动 |
| 第一阶段（最终规则发布后一年） | 终止对医疗器械报告要求以及纠正和撤回报告要求采取的普遍执法自由裁量权做法（这将使FDA能够系统性地监测不良事件）。 |
| 第二阶段（最终规则发布后两年） | 实施所有新增但此前未定期执行的医疗器械要求（例如注册与上市、标签标识、研究用途要求），但质量体系（QS）和上市前审查要求除外。 |
| 第三阶段（最终规则发布三年后） | 终止对质量体系要求采取普遍执法自由裁量权的做法。 |
| 第四阶段（最终规则发布后三年半，但不早于2027年10月） | 终止对高风险体外诊断设备（即III类医疗器械）以及人道主义用途设备实验室检测（LDT）的上市前审查要求采取普遍执法自由裁量权的做法。 |
| 第五阶段（最终规则发布四年后，但不早于2028年4月） | 终止对中等风险（即II类医疗器械）和低风险实验室开发检测（即I类医疗器械）的上市前审查要求采取普遍执法自由裁量权的做法。 |
美国食品药品监督管理局（FDA）已邀请相关方就以下主题（包括但不限于）提供具体反馈：
- 美国食品药品监督管理局（FDA）是否应维持其当前的执法自由裁量权做法，即对已上市的实验室开发检测（LDT）产品，在上市前审查及部分或全部质量体系（QS）要求方面采取灵活处理。
- 拟议的逐步淘汰政策可能对某些患者群体（例如联邦医疗保险受益人、农村人口）产生哪些意外后果，以及可采取哪些措施来减轻这些后果。
- 为年收入低于特定门槛（例如15万美元）的实验室提供的实验室检测（LDT）设置更长的淘汰期，其公共卫生依据如下：
- 学术医疗中心（AMC）的定义，以及美国食品药品监督管理局（FDA）是否应针对AMC实验室实施不同的逐步淘汰方案。
- 美国食品药品监督管理局（FDA）如何利用纽约州卫生部临床实验室评估计划或退伍军人事务部卫生管理局内部的类似项目，作为逐步淘汰策略的一部分。
- 对于用于执法目的的实验室开发检测（LDT）继续行使执法裁量权的任何影响，以及FDA在评估此类检测的科学有效性和准确性时应考虑的任何因素——特别是涉及公民权利与公平性方面的考量。
为何重要及后续步骤
尽管该指南仍有可能不会最终确定或无法按提案形式最终确定，但提案已向利益相关方表明：无论变革由FDA还是国会发起，新的实验室开发检测（LDT）监管框架都即将出台。部分立法者将该提案视为重启《验证实验室开发检测法案》（VALID Act）的契机。 美国众议员拉里·布克森（共和党-印第安纳州）与戴安娜·德杰特（民主党-科罗拉多州）针对该提案发表两党联合声明，呼吁推动《VALID法案》通过，以巩固FDA对这类检测的监管权限，并实现FDA诊断试剂监管框架的现代化。
利益相关方可通过及时了解该议题的立法与监管动态，为即将到来的变化做好准备。美国食品药品监督管理局（FDA）邀请各方于2023年12月4日前通过公开征询渠道，就拟议规则提交反馈意见。
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