2024年5月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布最终规则，对实验室开发检测（LDTs）的监管方式作出重大调整。该最终规则将于2024年7月5日生效。
最终规则修订了美国食品药品监督管理局（FDA）的法规，明确体外诊断产品（IVDs）属于《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）管辖的器械范畴，即使该体外诊断产品的制造商为实验室亦然。 除上述修订外，FDA正最终确定其政策，将通过分阶段实施IVD要求来加强对实验室自建检测（LDT）的监管——LDT是IVD的一个子类别。该分阶段实施计划将在四年内完成。
什么是LDT？
实验室自建检测（LDT）旨在测量或检测来自人体样本（如血液、唾液或组织）中的物质或分析物（例如蛋白质、葡萄糖、胆固醇或DNA）。此类检测需在符合《临床实验室改进法案》（CLIA）特定要求的单一实验室内进行设计、制造和使用。
LDT监管方法自1976年起
美国食品药品监督管理局（FDA）长期以来坚持将实验室开发检测（LDT）作为医疗器械进行监管，但此前曾认定此类产品风险较低，因此选择采取广泛的执法自由裁量权来监管这些产品。在该执法自由裁量权框架下，FDA未强制执行某些医疗器械要求，例如上市前审查、报告、注册与登记、质量体系等。
美国食品药品监督管理局（FDA）历来将实验室开发检测（LDT）视为低风险检测，因为这类检测通常在地方社区小批量生产，用于罕见疾病，采用低技术设备并由专业人员操作。自1976年以来，LDT的复杂程度已显著提升。目前，许多生产LDT的实验室采用高科技设备（如算法和自动化技术），进行大规模检测，并在全美范围内广泛营销并接收样本。
美国食品药品监督管理局（FDA）与国会此前均多次试图修改FDA的执法裁量政策。FDA曾通过指导原则尝试调整其做法，但该方案始终未能最终确定；国会议员们也曾提出新立法提案，但均未获通过，最近一次是《验证准确、前沿体外诊断试剂开发法案》（VALID法案）。
最终规则——FDA逐步取消执法酌情权
美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年10月发布了拟议规则。该规则提议采取分阶段方式终止执法酌情权。拟议规则包含若干类检测项目，这些项目将继续享受有限的执法酌情权。最终规则基本与拟议规则一致，但新增了若干类检测项目，这些项目将继续获得执法酌情权。
从宏观层面来看，体外诊断（IVD）要求的分阶段实施将如下所示：
| 舞台 | 行动 |
| 第一阶段（2025年5月6日） | 美国食品药品监督管理局（FDA）将要求符合医疗器械报告（MDR）要求、纠正和撤回报告要求，以及关于投诉文件的质量体系（QS）要求。 |
| 第二阶段（2026年5月6日） | 美国食品药品监督管理局（FDA）将要求遵守淘汰政策其他阶段未涵盖的要求，包括注册和上市要求、标签要求以及研究用途要求。 |
| 第三阶段（2027年5月6日） | 美国食品药品监督管理局（FDA）将要求符合质量体系（QS）要求。 |
| 第四阶段（2027年11月6日） | 美国食品药品监督管理局（FDA）将要求符合上市前审查要求 高风险实验室检测（LDT） （可能归类为III类或根据《公共卫生服务法》第351条需许可的体外诊断设备）， 除非 在该阶段开始前已收到上市前申请，在此情况下FDA将在审查期间继续行使执法酌情权。 |
| 第五阶段（2028年5月6日） | FDA将要求符合上市前审查要求 适用于中等风险和低风险的实验室开发检测（LDT） （需提交上市前申请）， 除非 在该阶段开始前已收到上市前申报材料，在此情况下FDA将在审查期间继续行使执法酌情权。 |
美国食品药品监督管理局（FDA）将继续对若干实验室开发检测（LDT）行使特定程度的执法酌情权，具体如下所述。最终规则规定了每项检测必须满足的关键标准，方可适用该执法酌情权。
完全执法自由裁量权：
- “1976型”实验室诊断试剂（即采用手工技术和合法上市组分的实验室诊断试剂）
- 特定人类白细胞抗原检测用于移植
- 法医（执法）检测
- 公共卫生监测检测
- 国防部或退伍军人事务部医疗管理局实施的检测
有限的执法裁量权：
- 罕见红细胞抗原的非分子抗血清LDT检测
- 由其他制造商实验室对已获510(k)许可或新设备授权检测的修改（若该修改本身不构成需提交申请的变更且符合前言所述范围）
- 经纽约州卫生部临床实验室评估计划（NYS CLEP）批准的实验室诊断测试（LDTs）
- 在最终规则颁布前（2024年5月6日）上市的LDT产品（且未超出前言所述范围进行修改）
- 医疗系统整合实验室针对未满足需求的实验室检测技术（LDTs）以患者为中心
无执法裁量权：
- 在淘汰政策范围内作为实验室开发检测（LDT）提供的体外诊断试剂（IVD）（但不属于定向执法酌情政策范围）
- 直接面向消费者（DTC）检测（目前预计符合合规要求）
- 传染病捐献者筛查检测及特定血型鉴定检测（目前预期符合要求）
潜在挑战
该最终规则很可能面临法庭挑战。FDA就该提案规则收到逾6500条意见，其中许多质疑FDA监管实验室开发检测（LDT）的权限。 评论涉及多个议题：国会是否授予FDA监管LDT的权限；《临床实验室改进法案》的颁布是否表明该权限应归属联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）；LDT是否属于《联邦食品、药品和化妆品法案》定义的"医疗器械"；鉴于FDA无权监管医疗实践（可能包含实验室检测活动），其是否具备监管LDT的权限； 60天评论期是否不足以让行业作出回应；以及该规则制定是否涉及"重大问题原则"。若该规则在法庭上受到质疑，我们可能会看到初步禁令的颁布。
最终规则可能促使国会采取行动。这项新最终规则在国会中面临强烈反对，可能促使议员们重新推动《VALID法案》或类似立法。若此类立法获得通过，可能推翻FDA的监管努力。《VALID法案》当前包含将实验室开发检测（LDTs）和体外诊断设备（IVDs）纳入统一监管框架的条款，该框架被称为"体外临床检测（IVCTs）"。 该立法将厘清FDA与医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的监管权限划分，并终结关于实验室自建检测应如何监管的争议。
下一步工作
制造商应着手准备，以符合上述分阶段政策所规定的要求，并密切关注美国食品药品监督管理局（FDA）为补充最终规则而发布的新指导文件。若可能面临挑战，我们建议相关方及时了解该议题相关的法律、立法及监管动态。
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