GLP-1药物：品牌药企敦促FDA限制药房配制

拥有GLP-1产品的品牌公司一直在敦促美国食品药品监督管理局（FDA）限制其复配。2024年8月28日，礼来公司提交提名申请，要求将其GLP-1产品替瑞帕肽列入FDA的"可证明的复配困难清单"（DDC）。 更近期的2024年10月22日，诺和诺德公司——Ozempic®（司美格鲁肽）和Wegovy®（司美格鲁肽）注射剂的研发者——提名其司美格鲁肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物列入该清单。 若FDA将这些药物列入DDC清单，它们将丧失《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）规定的特定豁免资格，最重要的是，药剂师、医师或外包机构将不得配制此类药物。

什么是DDC清单？目前尚不存在DDC清单。根据法定授权，FDA有责任制定这些清单，并已于2024年3月20日发布拟议规则，公众意见征询截止日期为2024年6月18日。 FDA拟制定评估标准，用于判定各章节下存在明显配制困难的药品或药品类别。该拟议规则尚未最终确定。 

拟议规则将药品纳入DDC清单的标准是什么？为 评估药品或药品类别是否纳入DDC清单，FDA拟建立以下标准：

• 配方复杂性，
• 药物递送机制的复杂性，
• 剂型复杂性，
• 实现或评估生物利用度的复杂性，
• 加剧了工艺复杂性，以及
• 药品或药品类别在物理化学或分析测试方面的复杂性。

美国食品药品监督管理局（FDA）提议在决定是否将某一药物产品或药物产品类别纳入其中一份或两份清单时，综合考量这些标准以及该复方药物产品或药物产品类别对患者的风险与获益。

GLP-1药物如何符合拟议规则的DDC标准？ 礼来公司在向FDA提交的文件中援引这些拟议标准，主张Mounjaro®（替尔帕肽）注射液和Zepbound®（替尔帕肽）注射液的活性成分替尔帕肽至少符合其中两项标准——其一源于制剂配方的复杂性，其二源于其必需的理化或分析检测的复杂性。 礼来公司在提交文件中列举了多起与复方替瑞帕肽相关的不良事件，并声称此类复方制剂会带来重大公共卫生风险。

根据拟议规则，FDA将以下三类药品纳入DDC清单范围：(1)采用包衣系统的口服固体制剂缓释药物（MRCs）；(2)脂质体药物制剂（LDPs）；(3)采用热熔挤出技术生产的药物制剂（HMEs）。 塞玛格鲁肽脂质体制剂（如Ozempic和Wegovy）很可能符合上述拟定类别，将成为拟议规则DDC清单的候选产品。

若诺和诺德与礼来公司的申请获得批准，司美格鲁肽和替尔泊肽制剂将被认定为过于复杂或难以配制，且若配制或生产不当，将被视为对患者构成安全风险。

接下来是什么

列入DDC清单将限制药剂师、医师及外包机构配制奥兹匹克和蒙扎罗（用于治疗2型糖尿病）以及韦戈维和泽普邦（用于慢性体重管理），即使在当前或未来这些产品短缺期间亦然。

药剂师、医师及外包机构需持续保持灵活性，并迅速响应新的监管更新。在近期药品短缺期间，多家FDA许可机构销售了复方GLP-1产品。 然而，2024年10月2日，FDA认定替瑞帕肽注射液短缺问题已"解决"，并要求配制机构调整操作规范，以符合FDA在非药品短缺期间对合法配制产品的监管要求。详见我们2024年10月8日发布的博客文章《GLP-1药物：FDA将礼来公司Zepbound®和Mounjaro®（替尔泊肽注射液）移出药品短缺清单》。

我们预计品牌公司将继续采取法律行动。诺和诺德此前曾对复合制剂提出质疑，于2023年6月对销售复合制剂司美格鲁肽的健康诊所和医疗水疗中心提起多起诉讼，最终在2024年2月获得永久禁令。 另一方面，在FDA宣布替瑞帕肽短缺问题解决不到一周后，代表FDA注册503B外包设施的行业协会——外包设施协会（OFA）就FDA将替瑞帕肽移出药品短缺名单一事对FDA提起诉讼。详见我们2024年10月23日发布的博客文章《GLP-1药物：FDA因将替瑞帕肽移出短缺清单遭起诉》。 （注：2024年11月19日，双方就本案提交联合状态报告，FDA声明其对替瑞帕肽状态的重新审议尚未作出决定，将于2024年12月19日向法院提交最新进展。在此期间，FDA表示不会对继续生产替瑞帕肽产品的配制药商采取执法行动。）

尽管美国食品药品监督管理局（FDA）极有可能在拟议规则最终确定前不会处理诺和诺德公司或礼来公司的申报材料，但任何配制这些药物的实体都应意识到，规则的进一步修订可能在近期影响其配制此类药物的能力。我们建议持续关注该议题的新进展及指导意见。

诚邀您参加2024年12月4日举办的网络研讨会《GLP-1药物：FDA解决药品短缺问题后的未来走向》，深入探讨相关议题。福里律师事务所医疗器械业务部联席主席内特·比弗与FDA业务组负责人大卫·罗森将共同解析复方GLP-1药物的未来发展前景。

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