美国食品药品监督管理局发布关于运用"合理机制"框架开发罕见遗传病个性化疗法的指导原则草案

2026年2月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了其 《行业指导草案》——《《基于合理机制框架开发针对特定已知生物学病因遗传性疾病的个性化疗法的考量》》（以下简称《指南》）。该指南阐述了FDA当前对开发者如何基于合理机制框架生成高度靶向"个性化疗法"有效性实质证据及充分安全性数据的考量。该方法要求疗法针对明确界定的致病分子或细胞异常，建立在特征明确、科学严谨的作用机制基础上。

本指南适用于针对特定病理生理异常（如特定致病性基因变异）的治疗方案——这些变异会导致极少数患者群体出现严重衰弱或危及生命的状况，传统随机对照试验往往难以实施。 典型案例包括基因编辑（GE）产品或RNA靶向疗法（如反义寡核苷酸ASOs）。此类疗法必须针对根本性病变、其近端致病通路，或经证实会影响疾病进程的明确下游机制通路。

该指南的主要要点包括：

• 扩展了美国食品药品监督管理局（FDA）当前对针对罕见遗传性疾病的个性化疗法药物研发及试验设计的思考。
• 概述了在可入组患者数量有限时，帮助研究发起方收集和分析临床安全性和有效性数据的建议。
• 讨论了在何种条件下，首次人体研究可设计为关键性试验以支持批准。
• 解决生产制造方面的考量，确保产品即使为极小患者群体生产时，也能符合监管质量标准。

该草案为存在强有力机制依据的个性化基因和RNA干预措施提供了潜在的审批途径，从而为无法获得其他治疗方案的患者开辟了更快开发救命疗法的道路。

该举措是推进个性化医疗进程中的又一重要里程碑。通过建立基于分子认知的新型精准疗法评估体系，FDA正强化其推动精准医疗与机制研究的承诺。 "合理机制框架"明确指出：对于超罕见遗传性疾病，"治疗为何有效"的科学依据将成为监管决策的关键驱动力。该框架在维持严格的安全性与有效性标准的同时，将助力更高效地将具有变革性的潜在疗法推向患者。

公众意见征询期

美国食品药品监督管理局（FDA）现就本指导原则草案征集书面意见。意见提交地址：马里兰州罗克维尔市费舍尔巷5630号1061室，食品药品监督管理局档案管理处（HFA-305），邮编20852。所有意见均须明确标注《联邦公报》中提供的档案编号。 联邦公报 公告中提供的档案编号。