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长寿家族研究（LLFS）是一项历时数十年、多中心开展的研究计划，旨在揭示影响人类非凡长寿与健康老化的遗传及生物学因素。 该研究始于2000年代中期，招募了来自美国和丹麦539个家族的近5000名成员——这些家族具有显著的长寿特征——涵盖三代人，其中最年长的成员在招募时平均年龄约为90岁。
此前，该项目于2019年获得美国国立卫生研究院（NIH）国家衰老研究所为期五年、总额6800万美元的资助。圣路易斯华盛顿大学作为协调与分析中心牵头实施，波士顿大学、哥伦比亚大学、匹兹堡大学及南丹麦大学作为合作实地站点共同参与。 近期，NIH追加五年期8000万美元拨款，使LLFS项目得以持续运行至2030年。迄今已有逾5400名参与者入组，近二十年来通过多次家庭访视评估进行长期追踪。
当前阶段整合了尖端的PacBio技术长读长全基因组测序（可处理多达7,800个样本）、表观基因组学、蛋白质组学、代谢组学及微生物组分析，能够检测标准方法常遗漏的罕见保护性变异、甲基化模式及其他生物标志物。
精准医疗的影响
LLFS对罕见保护性基因变异的探索，以及将多组学数据与详细表型及纵向数据的整合，与精准健康目标高度契合。该研究通过基因特征预测疾病抵抗力，定制预防策略，并开发针对个体生物特征的靶向疗法。其跨代研究设计还助力识别可能改变遗传风险或抗逆性的生命历程与环境因素。
在联邦科研预算整体紧缩的时代背景下，美国国立卫生研究院持续扩大对长寿纵向研究（LLFS）的投入，彰显了该项目被公认的重大影响力。其研究成果可直接应用于个性化衰老干预方案、生物标志物开发，以及旨在延长寿命与健康寿命的治疗手段。LLFS研究的规模与纵向深度，必将深刻影响老年医学、慢性病预防及公共卫生政策领域。
参考文献：
家族长寿研究获8000万美元NIH资助，将运用PacBio测序技术对7800名参与者进行基因测序
华盛顿大学牵头团队获美国国立卫生研究院6800万美元五年资助开展长寿基因测序研究
美国国立卫生研究院拨款6800万美元资助圣路易斯华盛顿大学开展健康长寿研究
