本文最初发表于 医药在线2025 年 11 月。
GLP-1 革命改写了新陈代谢疾病的发展轨迹，同时也重塑了交易。爆炸性的需求、适应症的不断扩大以及制剂和联合疗法的快速创新，促使收购方在保持纪律的同时迅速采取行动。以下是一份实用指南，供业务开发、企业战略和尽职调查团队在 GLP-1 领域进行兼并、收购和重大许可谈判时参考。该指南借鉴了 GLP-1 领域近期的市场动态、从业人员的见解和警示性案例研究。
1.根据患者和市场实际情况制定战略，而不仅仅是夸夸其谈
要赢得 GLP-1 交易，就必须将战略立足于这些药物在糖尿病、肥胖症和更广泛的心脏代谢风险方面创造的临床价值。GLP-1 类药物除了对心血管和新陈代谢有益外，还能带来两位数的体重减轻效果，这使得 GLP-1 类药物从 "治疗 "转变为预防性药物平台，并在整个下游系统中节省开支。将您的投资论点定位在这些实际成果以及庞大、不断增长和多样化的患者群体上。
最佳实践：将目标选择与明确的患者人群扩展路径（如降低心血管 (CV) 风险、慢性肾病、睡眠呼吸暂停、通过改善体重指数获得手术资格）挂钩。评估资产的试验策略和关键意见领袖网络是否与这些增长载体相一致。
2.优先考虑 "制造更好的 GLP-1" 的资产
一波创新浪潮正在通过新的模式和组合改善 GLP-1 的使用体验：口服、透皮、长效注射剂；双重/三重激动剂（GLP-1/GIP/胰高血糖素）；以及 GLP-1 与非促泌素药物的组合疗法。这些创新使产品与众不同，延长了生命周期，并开辟了新的适应症。
最佳做法：将每个目标与至少一个持久的差异化杠杆联系起来：
- 给药创新：口服或透皮方法、药效技术以及可提高依从性和持久性的患者友好型设备
- 机制广度：针对更广泛代谢终点（体重、血脂、血糖、肝脏脂肪、炎症）的双重/三重激动剂
- 组合协同效应：与心脏代谢或肿瘤药物合理组合，以提高疗效或实现新的治疗方案
以证据支持承诺：目标暴露-反应分析、早期人体药代动力学和药效学（PK/PD）、反映真实世界剂量分级历程的耐受性特征，以及与同类领先者进行正面交锋或 "附加 "试验的计划。
3.将制造和供应领导力纳入交易论题
GLP-1 的需求超过了产能。CMC（化学、制造和控制）和供应链在这一类别中不是后台问题，它们决定着市场份额。从旨在确保全球供应弹性的收购活动中可以看出，确保灌装/精加工、多肽合成规模和设备组装能力的交易在战略上具有决定性意义。确保交易能建立或消除生产护城河的风险。
最佳做法：在勤勉尽责时，追踪整个供应链：
- 规模化多肽合成：供应商浓度、长效中间体和产量曲线
- 配方和设备：稳定性、设备可靠性数据和人为因素验证
- 冗余和技术转让：双重采购、经过验证的第二生产基地和记录在案的工艺知识，以压缩扩大规模的时间表
- 监管检查历史：过去对 CMDO 的观察和补救跟踪记录
尽早将 CMC 领导提升到交易桌前。将安全容量作为交易的可交付成果。
4.对口头计划进行压力测试，然后据此为风险定价
口服 GLP-1 项目因其明显的依从性优势而备受关注，但它们也有明显的风险。由于安全性和肝脏耐受性方面的问题，一些口服制剂已经停滞不前。您需要创新的给药科学加上强大的非临床和临床方案，才能获得溢价。
最佳做法：在调查过程中，坚持
- 口服吸收机制的合理性：转运体靶向、渗透促进剂、胃潴留或原药策略，以及转化证据
- 肝脏和消化道安全深度：完整的组织病理学、药物性肝损伤 (DILI) 信号特征（识别和评估肝脏不良事件 (AE) 的风险）、暴露限度以及可能的联合用药的药物-药物相互作用数据。
- 食物效应和变异性计划：切合实际的依从性建模和缓解策略（如灵活的给药窗口）
- 或有经济效益：使用里程碑、收益或期权购买结构，以配合口腔项目风险的逐步降低。
5.将知识产权和排他性视为一项计划，而不是一个段落
在 GLP-1 领域，"知识产权堆栈 "涵盖了成分、制剂、设备、治疗方法（包括新的患者群体）和组合疗法。第一代大片的专利到期时间突出说明了为什么收购方必须从第一天起就进行生命周期管理，特别是围绕下一代剂型和特定患者群体的权利要求。
最佳实践：制定多层次的知识产权和独占计划：
- 自由运营 (FTO)：绘制涵盖主要市场中肽、骨架、盐、装置和辅料系统的权利要求图。
- 通过创新实现长青：在新临床数据的支持下，尽早并经常对配方改进、给药技术和组合方法进行申报。
- 监管排他性：优化数据独占性、孤儿认定（如适用）、儿科激励措施和设备许可。
- 生物仿制药/生物制剂防御：监控新出现的多肽生物仿制药途径，预测互换性政策。使专利期限与上市和标签扩展里程碑相一致。
6.严格估值 - 区分平台潜力和资产证明
GLP-1 是热门项目；早期项目的估值通常反映的是平台潜力，而不是资产准备情况。通过透明的风险调整模型和明确的 "死亡开关 "来消除对错失良机的恐惧。在设计方案时，参考整个类别的成功率、供应限制和监管向量。考虑剂量限制耐受性和现实世界中的持久性，而不仅仅是间歇性总饮食减肥手段。
最佳做法：
- 情景建模：运行基本/乐观/负面情况，并假设实际的时间到能力和时间到访问。
- 研发（R&D）运营现实：包括运营风险（如注册摩擦、滴定算法、停药率）和付款人控制。
- 里程碑步调：根据生产准备情况、第二阶段剂量试验成功与否，或对临床和商业有重要影响的头对头指标，决定是否逐步推进。
7.把监管战略放在关键位置
监管机构将严格审查安全性（尤其是口服制剂）、推广（鉴于标示外减肥需求）和生产控制。您必须预见到不断变化的指导意见和公共卫生视角，尤其是当 GLP-1 进入预防和综合治疗领域时。
最佳做法：
- 建立标签的试验：设计关键性项目，证明差异化标签（如冠心病风险、肾脏终点、睡眠呼吸暂停指标）的合理性。
- 风险管理计划：酌情制定类似于风险评估和缓解战略（REMS）的框架；针对消化道和肝脏风险，加强不良事件监测和患者教育。
- 推广管理：调整医疗、法律和监管流程，负责任地管理被抑制的需求和社交媒体的溢出效应。
8.利用交易结构使风险与控制相匹配
GLP-1 交易不能一刀切。您可以在速度和审慎之间取得平衡，并采用阶段性承诺和奖励去风险的结构。
最佳做法：
- 选择权和分阶段买断：在等待关键数据（如口服安全性或药厂生物等效性）的同时，确保早期使用权和合作权。
- 共同开发与产能承诺：将股权/许可与具有约束力的生产投资或保证名额结合起来。
- 联盟管理：确定适应症扩展、设备选择和 CMC 更改的决策权；嵌入快速争议解决途径。
- 商业分割：考虑与亚洲/拉丁美洲/非洲的分销优势建立区域合作伙伴关系，以加快足迹。
9.在最重要的地方制定整合计划：试验、技术和吞吐量
在 GLP-1 领域，整合的成功体现在三个方面：临床计划、技术堆栈以及向患者提供产品的实际吞吐量。
最佳做法：
- 临床整合：快速合并生物识别技术、滴定方案和依从性支持工具；统一正在进行的试验的终点，以便进行汇总分析。
- 技术整合：在第一天就成立器械-药物联合工作组；调整数字伴侣和数据管道，以进行实时依从性和不良事件监测。
- 产量整合：制定销售和运营计划（S&OP），将需求计划、活性药物成分（API）批次和设备组装联系起来--最初每周一次。指定一名高管负责 "产能与需求"，并赋予其跨工厂的权力。
10.将数字和配套解决方案作为核心价值驱动力
患者已经在使用可穿戴设备和葡萄糖传感器。对于 GLP-1，配套技术可以个性化滴定、检测早期不耐受并减少停药。这些工具提高了实际效果和支付方的价值论证，并创造了新的数据资产。请考虑能带来这些功能的目标或合作伙伴。
最佳做法：
- 配套路线图：定义哪些数字信号（活动、睡眠、心率变异性、连续血糖）可作为剂量、转换或坚持提示的依据。
- 证据计划：开展务实研究，证明同伴能提高持续性、改善心脏代谢结果和成本抵消。
- 数据权利：预先协商数据所有权/使用权；确保设计和支付方就绪分析的隐私性。
11.执行 "尽早获取 "战略，实现支付方与政策的一致
即使是突破性的 GLP-1 药物也必须通过步骤编辑、预先授权和可负担性辩论。让支付方和政策制定者尽早参与到基于结果的设计和坚持策略中来，以减少浪费。
最佳做法：
- 根据新适应症调整档案价值：将临床终点与总护理成本模型（心血管事件、肾功能恶化、手术资格）联系起来。
- 依从性经济学：量化给药创新或数字伴侣如何减少停药和剂量浪费。
- 合同试点：探索基于结果的安排，即通过实际减肥或降低心血管疾病风险获得回扣。
12.创建透明的风险登记册并加以使用
当团队忽略已知的风险模式时，GLP-1 交易就会失败：口服安全性、扩大规模的摩擦、监管视角和知识产权悬崖。将风险写下来，指定负责人，并在交易期间和交易后每月审查一次。
最佳做法：
- 最高四分位风险卫生：
- 口头计划：DILI 观察清单、风险边际和缓解触发器
- CMC：产量阈值、批次故障应急措施和第二现场时间表
- 监管：通信护栏和标签扩展依赖性
- 知识产权：延续/分案申请时间表与关键读数和设备变更挂钩
13.密切关注毗邻关系和生态系统契合度
聪明的收购者会评估 GLP-1 平台如何与其更广泛的心脏代谢战略（高血压、血脂异常、NASH/MASH 和心力衰竭途径）以及其设备和数字资产相结合。最近的交易说明了产能收购、双激动剂平台和跨疾病组合的逻辑，以加速生态系统效应。
最佳做法：为 "生态系统协同效应 "目标打分：1）共享的处方基础，2）兼容的销售渠道和预先授权工作流程，3）重叠的诊断/监测，以及 4）真实世界数据的利用。
14.好 "是什么样子：GLP-1 并购清单
利用这份工作清单，让您的团队集中精力：
- 战略契合
- 确定明确的患者人群扩展路径和标签建设计划。
- 开发特定的差异化杠杆（交付、双重/三重、组合）。
- 临床/安全证据
- 进行令人信服的第二阶段剂量测定；明确暴露-反应。
- 为口服计划确定强有力的肝脏/消化道安全性；药物相互作用（DDI）计划。
- CMC/supply
- 记录流程知识、第二现场战略和设备可靠性。
- 通过 CAPEX、CDMO 插槽和技术转让一揽子计划确保产能。
- 监管
- 实施标签区分终端和风险管理规划。
- 确定高需求类别的促销管理。
- 知识产权/排他性
- 考虑分层索赔（配方、设备、新人群、组合）。
- 制定贯穿早期专利到期及到期后的生命周期路线图。
- 商业/通道
- 确定以坚持为重点的患者支持计划和付款人试点。
- 考虑采用配套技术来加强坚持性和价值主张。
- 交易设计
- 建立与关键的去风险事件相一致的基于里程碑的经济学。
- 制定治理和能力契约；根据需要制定区域例外规定。
结论
GLP-1 不仅仅是一个热门类别，它还是一个复杂的工业体系，横跨多肽化学、设备工程、健康经济价值和数据驱动的护理。GLP-1并购的赢家将把速度与严谨结合起来：他们将购买差异化产品，确保供应，睁大眼睛降低口服创新的风险，并将知识产权、监管和准入作为一个项目来协调。执行这一策略，您就能获得持久价值，同时为数百万患者带来实实在在的健康益处。
