美国食品药品监督管理局（FDA）2025年9月发布的指导原则要求，在评估蛋白质生物类似药时需详细表征蛋白质翻译后修饰（PTMs），尤其是糖基化修饰。生产工艺不仅影响蛋白质的一级序列特性，还影响包括PTMs在内的其他特性。这些特征对临床功能至关重要，也是判定生物类似药是否与参比产品"高度相似"的关键依据。 对于抗体而言，糖基化谱对其功能和效力尤为重要。该监管重点提升了以特定糖基化谱定义的抗体专利的战略价值。
FDA关于表征糖基化的建议
美国食品药品监督管理局（FDA）的指导原则强调，申办方在寻求临床批准和/或证明生物相似性时，必须全面表征糖基化特征，特别是针对抗体药物。糖基化特征分析应涵盖糖基化的性质、位置及水平，不同同工型间的分布情况，以及因表达系统和生产条件导致的糖链异质性范围。详见指导原则第11页。 FDA明确指出，糖基化细微差异可能实质性影响药物效力及临床表现。申办方需理解生产选择（如表达宿主、培养条件、纯化方法）如何驱动糖基化或糖化异质性，以及这些差异如何影响安全性和有效性。详见第 7-8页。
美国食品药品监督管理局（FDA）允许申办方在选择生物类似药申报的分析方法时具有灵活性，包括功能检测和未经验证的方法。然而，FDA指南指出：“用于表征产品的方法应具有科学依据，符合预期用途，并能提供可重复且可靠的结果。”详见第11-12页。
FDA研究强化监管重点
FDA对快速糖链分析的研究支持了这一监管重点。 例如 ，FDA科学家开发了一种凝集素微阵列技术，可对完整治疗性抗体进行快速精准的糖链分析，揭示了生物类似药与参比药之间的显著差异。这项FDA自主研发的技术实现了高通量比较糖链分析，契合了该机构的监管预期。综合来看，这表明糖基化正日益成为抗体和生物类似药产品监管审批评估的核心要素。
专利保护的战略意义
美国食品药品监督管理局（FDA）建议通过证明与参比制剂具有高度糖基化相似性来满足生物类似药标准。监管机构对详细糖基化模式的重视，为通过特定糖基化特征定义的抗体延长专利保护创造了机遇。此类专利为获得市场独占权提供了替代途径，可与传统方法相辅相成。然而，这些要求也带来了三大挑战：生成充分的糖基化特征数据、控制成本以及确保专利主张的有效性。
评估并证明拟议产品与其参比产品具有生物相似性的基础，包括通过分析研究证明：尽管在临床
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不活性成分方面存在细微差异，拟议产品仍与参比产品高度相似。证明拟议产品与参比产品具有生物相似性，需对拟议产品进行全面表征，包括与参比产品进行比较的物理化学和功能研究。
这些研究获得的信息对于将拟议产品开发为生物类似药至关重要。
