Belangrijkste conclusies uit het eerste ontwerpadvies van de FDA over klinische proeven met psychedelische middelen
Op 26 juni 2023 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar eerste ontwerprichtlijn gepubliceerd met de titel Psychedelic Drugs: Considerations for Clinical Investigations Guidance for Industry (Richtlijn), waarin aandacht wordt besteed aan overwegingen voor sponsors die psychedelische geneesmiddelen ontwikkelen voor de behandeling van medische aandoeningen (bijv. psychiatrische stoornissen, stoornissen door middelengebruik) en voor klinische proeven die specifiek zullen worden uitgevoerd in het kader van een aanvraag voor een nieuw onderzoeksgeneesmiddel (IND). Het begrip 'psychedelica' zoals gebruikt in de Guidance is beperkt tot psilocybine, lyserginezuurdiethylamide (LSD) en methylenedioxymethamfetamine (MDMA). Opvallend is dat de guidance aantoont dat de FDA erkent dat psychedelische geneesmiddelen therapeutisch potentieel hebben en dat de FDA bereid is om samen met onderzoekers te werken aan de ontwikkeling van dergelijke geneesmiddelen. De FDA wijst echter op de uitdagingen die gepaard gaan met de ontwikkeling van geneesmiddelen en klinische studies waarbij gebruik wordt gemaakt van dergelijke stoffen, die unieke eigenschappen hebben. Omdat psychedelische geneesmiddelen uniek zijn en een opkomend gebied van geneesmiddelenontwikkeling vormen, geeft de richtlijn geen specifieke aanbevelingen met betrekking tot de opzet van studies, maar presenteert zij fundamentele concepten, geordend per discipline, waarmee alle sponsors die het therapeutisch potentieel van psychedelische geneesmiddelen bestuderen, rekening moeten houden. Hieronder volgt een beknopte samenvatting van elke overweging.
Chemie, productie en controles
Sponsors moeten voldoende informatie verstrekken over de chemische samenstelling, de productie en de controles om een juiste identificatie, kwaliteit, zuiverheid en sterkte van de onderzochte geneesmiddelstof en het geneesmiddel te garanderen. De geneesmiddelen moeten worden geproduceerd in overeenstemming met de huidige goede productiepraktijken.
Niet-klinisch
Het niet-klinische programma voor psychedelische geneesmiddelen moet de aanbevelingen volgen die zijn uiteengezet in de richtlijnen van de Internationale Raad voor harmonisatie van technische vereisten voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (ICH) voor de industrie M3 (R2) Niet-klinische veiligheidsstudies voor het uitvoeren van klinische proeven bij mensen en het verkrijgen van een vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen (januari 2010) (ter bevordering van het tijdig uitvoeren van klinische proeven, het verminderen van het gebruik van dieren in overeenstemming met de 3R-principes (reduceren/verfijnen/vervangen) en het verminderen van het gebruik van andere middelen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen). Het kan echter redelijk zijn om klinische studies met bepaalde psychedelische geneesmiddelen te starten onder een goedgekeurde IND zonder de gebruikelijke toxicologische dierproeven, wanneer er uitgebreide informatie over blootstelling bij mensen beschikbaar is uit eerder uitgevoerde klinische studies en er geen ernstige veiligheidsproblemen zijn vastgesteld. Psychedelische geneesmiddelen zonder geschiedenis van adequate klinische blootstelling mogen niet bij mensen worden getest totdat de veiligheid in niet-klinische studies is vastgesteld. Bovendien moeten niet-klinische studies worden verstrekt ter ondersteuning van chronische of chronisch-intermitterende dosering als het behandelingseffect niet duurzaam is en herhaalde dosering wordt verwacht. Ten slotte moet, omdat psychedelische geneesmiddelen serotonine (5-HT)-activiteit hebben, een grondige evaluatie van de binding aan 5-HT-receptorsubtypes worden uitgevoerd.
Klinische farmacologie
De farmacodynamiek van psychedelische geneesmiddelen moet adequaat worden gekarakteriseerd in vitro en in vivo. Sponsors moeten specifieke vermelde interacties en dosisreacties onderzoeken in alle klinische farmacologische tests.
Beoordeling van het risico op misbruik
Sponsors moeten het misbruikpotentieel van de geneesmiddelen in ontwikkeling nauwkeurig beoordelen. Gegevens uit beoordelingen van het misbruikpotentieel en een voorstel voor de indeling van geneesmiddelen volgens de Controlled Substances Act moeten worden opgenomen in een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel. Een beoordeling van het potentieel voor lichamelijke afhankelijkheid van een psychedelisch geneesmiddel kan passend zijn als onderdeel van de beoordeling van het misbruikpotentieel, afhankelijk van de voorgestelde gebruiksvoorwaarden waarvoor het geneesmiddel wordt onderzocht. Bovendien moeten psychedelische geneesmiddelen die onder Schedule I vallen, voldoen aan de toepasselijke voorschriften van de Drug Enforcement Administration (DEA) voor onderzoek, productie, import/export, hantering en opslag. Sponsors worden aangemoedigd om hun plannen voor een beoordeling van het misbruikpotentieel in een vroeg stadium van de IND-fase van de geneesmiddelenontwikkeling met de FDA te bespreken en het personeel van het Center for Drug Evaluation and Research dat zich bezighoudt met gereguleerde stoffen om beoordeling en commentaar op deze plannen te vragen.
Klinisch
De FDA gaf aan dat de norm voor substantieel bewijs voor het vaststellen van de effectiviteit van psychedelische geneesmiddelen dezelfde is als voor andere geneesmiddelen, maar erkende expliciet dat sponsors bij het ontwerpen van klinische proeven rekening moeten houden met de unieke kenmerken van psychedelica. In de context van de ontwikkeling van psychedelische geneesmiddelen erkent de FDA bijvoorbeeld dat het gebruik van een traditionele placebo als controle vanwege de unieke kenmerken van psychedelische geneesmiddelen problematisch kan zijn voor het beoordelen van de werkzaamheid en het ontwerpen van een adequaat en goed gecontroleerd (AWC) klinisch onderzoek. Verder staat de richtlijn toe dat psychologische ondersteuning of psychotherapie in verband met het gebruik van een psychedelicum wordt ingezet. De FDA merkte echter expliciet op dat op het moment van publicatie van de richtlijn de bijdrage van de psychotherapiecomponent aan de waargenomen werkzaamheid van psychedelische behandelingen nog niet is gekarakteriseerd. Sponsors moeten daarom een plan opstellen om de opname van een psychotherapiecomponent te rechtvaardigen en alle onderzoeksontwerpelementen beschrijven die bedoeld zijn om mogelijke vertekening te verminderen of om de bijdrage van psychotherapie aan het totale behandelingseffect te kwantificeren. De richtlijn beveelt verder aan dat de therapeut die een sessie begeleidt, niet betrokken mag zijn bij de psychotherapie na de sessie om vooringenomenheid bij de uitvoering van de daaropvolgende therapie te voorkomen.
Ten slotte, omdat proefpersonen die actief worden behandeld met psychedelische middelen gedurende lange tijd in een kwetsbare toestand kunnen blijven, beveelt de FDA aanvullende veiligheidsmaatregelen aan tijdens het gebruik van het middel en na de behandelingssessie (bijvoorbeeld observatie door twee waarnemers, waaronder een bevoegde zorgverlener met klinische ervaring in psychotherapie die als hoofdwaarnemer fungeert en een assistent-waarnemer met ten minste één jaar klinische ervaring in een erkende instelling voor geestelijke gezondheidszorg; geïnformeerde toestemming waarin duidelijk wordt beschreven dat een proefpersoon veranderingen in perceptie, cognitie en beoordelingsvermogen kan ervaren die vele uren kunnen aanhouden).
De FDA nodigt het publiek uit om tot 25 augustus 2023 commentaar te geven op de richtlijn (dossiernummer FDA-2023-D-1987). Zodra de richtlijn definitief is vastgesteld, zal deze de huidige visie van de FDA op de ontwikkeling van psychedelische geneesmiddelen weergeven.
Foley staat klaar om u te helpen bij het aanpakken van de korte- en langetermijngevolgen van wijzigingen in de regelgeving. Wij beschikken over de middelen om u te helpen bij het navigeren door deze en andere belangrijke juridische overwegingen met betrekking tot bedrijfsactiviteiten en branchespecifieke kwesties. Neem bij vragen contact op met de auteurs, uw Foley-relatiepartner of onze Health Care Practice Group.
